关于非小细胞肺癌的靶向治疗，你了解多少

肺癌是我国乃至全世界发病率和死亡率是最高的恶性肿瘤。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的最主要的病理类型，占85%左右。非小细胞肺癌主要分为鳞癌、腺癌、大细胞癌、腺鳞癌等不同类型。以往非小细胞肺癌里鳞癌占据着绝大部分主要类型，随着过滤嘴香烟的应用之后，肺腺癌成了目前非小细胞肺癌里最主要的病理类型，鳞癌次之。

非小细胞肺癌尤其是腺癌患者，推荐常规进行基因检测，尤其是IB-IIIA期患者(即需要术后辅助治疗的患者)更是建议行基因检测，例如EGFR、ALK、ROS1等，以备后续靶向治疗之需。

什么是靶向治疗？

靶向治疗是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点，设计相应的靶向药物进行治疗的方法。靶向药物进入人体内之后，会特异地选择致癌位点进行结合并发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，同时不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。打个比方，就像我们在高速公路上，持续有一个油门在给你加油，你这车不停的加速，所以靶性药物就是要刹车，让车停止加速停止前进，也就是抑制肿瘤生长。

因此靶向治疗又被称为“生物导弹”，只炸坏细胞不炸好细胞，它的副反应基本上可以忽略不计，常见不良反应主要是皮疹、口腔溃疡、舌面的溃疡等等，而且研究发现靶向治疗出现皮疹越严重，可能提示疗效越好。

哪些患者适合靶向治疗？

现阶段靶向治疗主要适用于晚期驱动基于阳性NSCLC的治疗，以及EGFR突变阳性ⅠB期~ⅢB期NSCLC肺癌术后的辅助治疗。

指南推荐，对于可手术Ⅰ~Ⅲ期NSCLC，术后Ⅱ/Ⅲ期非鳞癌进行EGFR突变检测，辅助靶向治疗；对于不可手术Ⅲ及Ⅳ期NSCLC，病理学诊断后保留足够组织标本进行分子检测，根据分子分型指导治疗，对于非鳞癌组织标本进行：EGFR突变、ALK融合、ROS1及RET融合及MET14外显子跳跃突变检测。建议优先选取肿瘤细胞含量高的标本检测。

常见靶向药物有哪些？

（1）针对EGFR突变阳性：一代吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，二代达可替尼、阿法替尼，三代奥西替尼等。对于晚期 NSCLC，尽管一代、二代、三代 EGFR-TKI都被指南推荐用于EGFR敏感突变一线治疗，但临床上，需要综合现有的医保政策、循证医学证据等，仔细进行考量。一般有以下两种方式：第一种方式是先用一代/二代靶向药，耐药后二次活检，如果有T790M突变就用三代奥希替尼；如果没有T790M突变，还可以测cMET跳跃突变或扩增等，如果这些是阳性，可以用cMET-TKI赛沃替尼联合EGFR-TKI的双靶治疗；如果没有任何基因突变靶点，换成以铂类为基础的化疗方案。第二种是直接用三代药物奥希替尼，奥希替尼显著延长PFS及OS，若奥希替尼耐药，可以对患者再行基因检测，找出有无其它的突变基因靶点，若有，则使用对应靶向抑制剂；若病理检测发现已经转变为小细胞肺癌，可以选择奥希替尼联合依托泊苷。若没有其它的突变基因靶点，换成以铂类为基础的化疗方案。

（2）针对ALK、ROS1融合基因阳性：克唑替尼、洛拉替尼。克唑替尼是一种多靶点抑制剂，可同时抑制ALK、MET及ROS1的活化。因此除可用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，也可用于ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌的治疗。洛拉替尼是今年新上市的第三代ALK-TKI，它的到来不仅显著延长了患者的无进展生存期，而且对颅内转移灶有着出色的疗效。有文献报道，克唑替尼序贯洛拉替尼，患者生存获益明显，最长可达90个月。另外针对ALK突变阳性的还有二代ALK-TKI药物如阿来替尼、恩沙替尼、色瑞替尼等。

此外，一些其他罕见突变靶点也有其相对应的靶向药物，如针对BRAF V600E突变的曲美替尼与达拉非尼联用，针对NTRK的恩曲替尼和拉罗替尼，针对MET基因突变的卡马替尼、赛沃替尼、特泊替尼，以及一些其他新兴靶点等等。

综上，近年来靶向治疗进展迅速，靶向药物不断更新迭代，相信未来会有更多的靶向药被研发出来，让患者获得更多疗效更好、副作用更小的靶向药物。