120万一针治愈肿瘤的CAR-T细胞疗法对肺癌的效果

CAR-T，是 Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy（嵌合抗原受体 T 细胞疗法）的简称，是一种新式的肿瘤免疫疗法。2017年美国FDA批准了2款CAR-T疗法上市，标志着人类抗癌史进入了CAR-T细胞治疗的时代。2021 年 6 月 22 日，我国药品监督管理局批准自体 CAR-T 细胞疗法产品阿基仑赛注射液（商品名：奕凯达）上市，获批的适应症为成人复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤，这也是我国首个获批上市的 CAR-T 细胞疗法。

嵌合抗原受体T 细胞治疗（CAR-T）是近年来癌症治疗领域的重大突破，其在血液系统恶性肿瘤的治疗领域大获成功，CAR-T细胞疗法治疗复发难治的弥漫大B细胞淋巴瘤的4年总生存（OS）率达44%。

CAR-T 治疗过程包括收集患者 T 细胞，体外修饰编码合成可结合特异肿瘤抗原的受体，再回输入患者体内。CAR-T 细胞可特异性识别肿瘤细胞，高效杀伤肿瘤。简而言之，通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

国内外学者不断地对CAR-T细胞疗法进行了多种改造，不断地发现新靶点，以使其可以针对多种肿瘤发挥作用。接下来，就让我们一起看看CAR-T细胞疗法在肺癌治疗中的表现。

在非小细胞肺癌患者中，CAR-T细胞常选择的靶点为EGFR、MSLN、CEA、PD-L1、ROR1、B7H3、MUC1、HER2等。

北京 301 医院在国内率先开展 CAR-T 疗法，成果显著。韩为东教授曾报道过利用 EGFR 为靶点的 CAR-T 治疗 EGFR 表达强阳性（EGFR 表达超过 50%）的晚期难治性的 NSCLC 患者，CAR-T 细胞由外周血产生，并在治疗前体外刺激 10-13 天。研究结果显示：其中 11 例患者疗效可评价，2 例患者肿瘤明显缩小，5 例疾病稳定。患者可以耐受 3～5 天的抗 EGFR CAR-T 细胞灌注，而无严重毒性。

在一项肺癌患者接受CART治疗的Ⅰ期临床研究中显示：9名晚期多线治疗后非小细胞患者在接受EGFR-CAR-T细胞治疗后，生存期得到改善；其中1名患者的持续反应时间超过了13个月，另有6名患者治疗后病情稳定，所有患者的中位无进展生存期（mPFS）达到了7.13个月，中位无进展生存期（mOS）达到了15.63个月。

在中山大学进行的I期临床试验中，旨在评估抗EGFR CAR-T细胞在治疗晚期NSCLC EGFR阳性患者中的疗效和安全性。结果显示：在接受三种不同剂量的11位接受评估的患者中，其中有2位表现出部分反应，5位在八个月内保持稳定。

在中国人民解放军总医院的一项Ⅰ/Ⅱ期临床研究中，纳入肿瘤细胞上EGFR阳性表达超过50％的晚期NSCLC患者接受抗EGFR CAR-T细胞治疗。CAR-T细胞由外周血产生，并在治疗前体外刺激10-13天。患者可以耐受三到五天的抗EGFR CAR-T细胞灌注，而无严重毒性。因此，抗EGFR CAR-T细胞可能对于治疗EGFR阳性NSCLC患者是可行的，但还需要更多的临床研究来证实这些结果。

中南大学湘雅二医院肿瘤中心胡春宏教授、马进安副教授带领的学术团队曾采用第三代（scfv-CD28-4-1BB/CD3ζ）CEA CAR-T 细胞成功治疗了一位既往接受过手术、化疗、放疗、吉非替尼靶向治疗、PD-1 单抗免疫治疗等综合治疗后疾病进展的女性肺癌患者，采用 CEA CAR-T 细胞治疗后，血清 CEA 水平下降达42%以上。研究显示：第三代 CEA CAR-T 细胞治疗的毒副作用可控，远期疗效还在进一步随访观察中。

在 CAR-T 治疗领域，2020 年 8 月 《Oncogenesis》杂志发表的一篇研究证明了PD-L1 CAR-T 细胞在体外具有抗实体瘤活性，不仅如此小鼠体内 PD-L1 高表达的 NSCLC 异种移植肿瘤也获得延长缓解。这项发现为支持 CAR-T 细胞靶向 PD-L1 来治疗 NSCLC 和其它实体恶性肿瘤提供了临床前证据。

总结与展望

作为治疗肺癌的一种新策略，CAR-T 细胞疗法已经取得了长足的进步，相关临床研究也正在开展。虽然它具有一定的副作用和潜在风险，但与常规治疗相比，它具有更强的靶标结合能力，更长的体内药效持续时间，未来可能对肺癌的治疗提供更有利的帮助。