乳腺癌患者内分泌治疗期间是否可以安全备孕？

笔者从事肿瘤内科工作近30年，期间收治了大量的乳腺癌患者，尤其是年轻女性。被问到最多的问题之一，就是：“我能不能备孕生育”，“何时怀孕合适” ？

实际上，这个问题不好回答，因为有两个重大顾虑不能回避：1）怀孕、生育期间，疾病会不会出现复发和转移？2）胚胎发育会不会因为药物治疗受到影响？

通常情况下，激素受体阳性乳腺癌的患者的术后需要进行5年以上的辅助内分泌治疗，有些高危患者治疗时间要达到10年以上。如果等待完成完成漫长的5-10 年内分泌后，原本理所当然的怀孕对许多女性来说已经成为一个不能完成的任务！从生理角度考虑，女性生育需要最佳的孕育时期，如果错过了这一时期，许多女性将从此难圆生育梦。纽约大学的肿瘤学家Marleen I. Meyers曾说：“生育能力丧失是对年轻乳腺癌女性来说，是最具破坏性的后果之一”！但在事关女性朋友和下一代安全健康的问题上，容不得半点含糊和主观臆断。

最近，这个问题有了明确的回答！

2022年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上，一项前瞻性 POSITIVE研究的结果给出了明确的答案：激素受体阳性（HR+）乳腺癌患者在完成内分泌治疗18个月或更长时间（不超过30个月）后，可以中断内分泌治疗2 年以完成怀孕、生育及哺乳，不会增加复发风险！

该研究对象为来自 20 个国家的 500 多名绝经前HR+女性乳腺癌患者，她们在接受了至少 18 个月的内分泌治疗后，停止内分泌治疗，经过 3 个月的停药洗脱期，然后怀孕、分娩和母乳喂养。

结果显示，经过41个月随访，暂停内分泌治疗对乳腺癌复发和转移没有影响，与历史对照相比，大体相当，3 年无乳腺癌间期 (BCFI)失败率（也可以成为乳腺癌复发率）为8.9%。

两年内，近四分之三的女性至少怀孕过一次，绝大多数在研究期结束时恢复了内分泌治疗。

本研究的结果表明，在乳腺癌治疗的过程中，同时兼顾女性患者健康和生殖要求，并保证下一代健康成长，并非不可达到的目标。这项研究为有生育要求的激素受体阳性乳腺癌患者带来希望，能使她们在保持健康的同时完成生育，可享天伦之乐，避免了人生中一个无法弥补的遗憾。

当然，该研究的随访时间只有3 年，疾病的长期预后尚需要进一步长期随访确定，甚至需要长达10年的随访。

研究详情

1）POSITIVE 是一项单臂试验，参与研究患者为年龄不超过 42 岁的HR+绝经前乳腺癌患者，临床分期I-III期；

2）完成至少18个月且不超过30个月辅助内分泌治疗，且无临床复发证据；

3）既往允许接受术前新辅助化疗；

4）女性在试验入组后 1 个月内停止内分泌治疗，然后经历 3 个月的洗脱期，在随后的2 年时间内尝试怀孕、生育和母乳喂养婴儿。

5）试验结束后恢复5-10年的内分泌治疗，并进行长达 10 年的随访。

共有来自20 个国家的 116 个临床中心登记的518 名女性参与研究，其中 516 名可进行主要疗效分析。从乳腺癌诊断到入组的中位时间为 29 个月。

中位年龄为 37 岁，75% 之前没有生育过。入组前内分泌治疗的中位持续时间为 23.4 个月。

42% 的患者单独服用抗雌激素受体调节剂 (SERM)，而 36% 的患者服用 SERM 加卵巢功能抑制，有 16% 的女性在抑制卵巢功能的同时接受了芳香化酶抑制剂。

大多数 (62%) 女性之前接受过新辅助化疗。

在 48 个月的随访中，76% 的女性恢复了内分泌治疗，15% 的女性由于其他原因尚未恢复治疗。

研究结果：

主要终点：1）经过中位随访 41 个月，3 年无乳腺癌间期（BCFI）失败率（乳腺癌复发率）为 8.9%。与历史对照（SOFT 和 TEXT 试验）数据相比，没有显著差异，HR：0.81（95% CI，0.57-1.15），SOFT、TEXT 和 POSITIVE 之间 3 年的 BCFI 率差异绝对值为 0.2%；

2） 3 年无远处复发间隔 (DRFI)失败率（远处转移率）为 4.5%。与历史对照（SOFT 和 TEXT 试验）数据相比，也无显着差异，HR：0.70（95% CI，0.44-1.12），3 年远处转移率差异绝对值为 1.4%。

3）与未怀孕女性患者相比，怀孕并不增加乳腺癌的局部复发和转移发生。

次要终点：1）497 名女性，368 名 (74%) 至少怀孕过一次，86% 的怀孕妇女至少经历一次分娩，并保持新生儿存活。其中单胎335例，双胞胎15对。62% 的女性报告母乳喂养。

2）大约 43% 的女性在研究期间采用辅助生殖技术。

安全性：

1）在 11% 的妊娠中观察到妊娠并发症，其中最常见的是高血压/先兆子痫（3%），糖尿病（2%）。

2）8%新生儿出生体重偏低，2%有先天缺陷。

总结：总体上来说，经过41个月随访，该研究显示在进行一定时间（18个月以上）的内分泌治疗后，暂时中断治疗，进行为期2年的怀孕、生育和哺乳，是安全可行的，并不增加乳腺癌的局部复发和转移，但这个结论仅限于内分泌治疗，对于CDK4/6抑制剂和化疗来说，并不适合。

医疗的终极目的是以人为本。能够在保证乳腺癌复发风险较低的情况下，实现生育目标，并保证患者和下一代安全、健康，这对于有生育要求、且年龄偏大的女性来说，是非常重要的。当然，本研究随访时间尚短，结论的权威性还需要进一步证实，尤其是10年以上的长期随访，方可最终确定。

资料来源：2022年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS) ：Abstract ：GS4-09