饮酒是否会增加患慢性肾脏病的风险？

中国的酒文化历史悠久，内涵丰富，博大精深。在中国几千年的文明史中，酒几乎渗透到政治、教育和文化生活等各个领域。在中国，“无酒不成席”，酒已经成为中国人道德、思想、文化的综合载体，喜爱喝酒的人不计其数，逢年过节，家家户户的饭桌上几乎都能看到它的身影。近年来，慢性肾脏病（简称CKD）已成为全球最严重的公共卫生问题之一，全世界约有1.195亿CKD患者，其中大约20-36%的CKD患者有偶尔或每天饮酒的习惯。饮酒也是我国的CKD患者的十分关注的生活问题，那么，饮酒是否会增加CKD的风险？CKD患者，到底能不能饮酒呢？

虽然许多研究表明，大量饮酒（酗酒）会导致蛋白尿，增加健康人患慢性肾病的风险，但是，关于饮酒与肾脏损害的临床结论还存在许多不一致之处。我们将研究饮酒与蛋白尿可能存在关联的报道介绍如下：

我国台湾学者探讨了饮酒与慢性肾脏疾病之间的关系。使用了来自台湾地区健康访谈调查、健康保险研究数据库和死亡数据集的数据。在2001年、2005年和2009年进行了标准化的面对面访谈，以获得研究人群的人口学特征。这些参与被调查者一直被跟踪到2013年。主要观察结局是新发CKD。研究者分析了45200名18岁以上的成年人(男性50.8%，女性49.2%)，总体平均年龄为42.73岁(16.64岁)。在8.5年(3.5年)的随访中，非饮酒1535名(5.5%)、社交饮酒292名(2.7%)和经常饮酒317名(4.9%)发现了新发CKD。社交和经常饮酒的参与被调查者患CKD的风险显著降低(社交饮酒:校正的危险比AHR， 0.85；95%可信区间CI，0.74-0.97；p=0.018；经常饮酒:AHR,0.85；95%CI，0.74-0.98；p=0.024)，并对基线人口学和共患病进行调整。其结果表明，与不喝酒的人相比，社交和经常喝酒的人患CKD的风险更低。

有研究表明：CKD患者在食用特级初榨橄榄油和白葡萄酒后，炎症参数降低，这是由于单酚（simple phenol）抑制了促炎细胞因子的活性。在红酒中也发现了同样的心血管保护作用。然而，有研究者观察到饮酒对CKD患者的保护作用并不局限于红酒，随着酒精摄入量的增加，饮酒对CKD患者的保护作用更加明显。持续饮酒与CKD患者全因死亡率的降低显著相关。虽然饮酒会导致慢性肾病患者的高甘油三酯血症，这与低表皮生长因子受体和蛋白尿有关，但每日饮酒仍可降低疾病进展的风险。也有研究发现，大量饮酒并不能进一步降低CKD风险，这似乎强化了适度饮酒最适合CKD患者的假设。

不少研究表明，适度的饮酒会降低出现蛋白尿的风险。日本关西对9154名年龄在40-55岁之间的非糖尿病日本男性做了一项研究，入组时他们的肾小球滤过率≥60mL/min/1.73m²，无蛋白尿，未使用降压药。在81147人/年的随访期间，385名受试者出现连续蛋白尿（在年度检查中连续两次检测尿量为1+或1+以上的蛋白尿）。由此得出结论：每日摄入0.1-23.0g乙醇的男性发生连续蛋白尿风险最低，每日摄入≥69.1g乙醇的男性发生连续蛋白尿风险较高。

同类报道还有很多，另一项日本研究得出，与不饮酒者相比，平均每日饮酒≤20克乙醇与未来患蛋白尿的风险降低有关，每天少量饮酒对蛋白尿有保护作用，而每日饮酒≥60克乙醇者患蛋白尿的风险最高。在65岁以下的男性中，平均每日饮酒≥30克乙醇与平均每日饮酒＜10克乙醇者相比，未来患蛋白尿的风险增加。

饮酒是否会加剧CKD患者的病情呢？日本学者在一项回顾性队列研究发现：每日摄入15-30g乙醇，可以起到对抗蛋白尿的作用。而我国台湾学者采用多变量横断式研究方法，以2003年至2009年台湾中华基督教医院健康体检参与者(15353名女性及11900名男性)为作为研究对象。以估算的肾小球滤过率（eGFR）定义CKD的分期，而饮酒史则通过自我报告来获得。用多变量逻辑回归分析性别、特异性饮酒与CKD3期之间的关系。对饮酒与肾脏疾病的剂量反应关系进行趋势检验。结果表明:在饮酒者中，CKD3期患病率低于不饮酒者(p ＜ 0.001)，且3期慢性肾病的饮酒者比例低于不饮酒者。多变量分析表明，饮酒与男性CKD 3期存在负相关(偶尔饮酒的校正优势比aOR:0.68,95%CI:0.59-0.78,p＜0.001;频繁饮酒的aOR:0.47,95%CI:0.35-0.63,p＜0.001)。老年、高血压、贫血、BMI至少24、高尿酸血症和蛋白尿也都与男性CKD 3期相关。趋势测试显示，在CKD3期患者中，男性和女性饮酒的几率都较低。亚组分析和敏感性测试也表明，对于男性CKD 患者无论其年龄、糖尿病状况和其他危险行为如何，饮酒与3期CKD之间存在反向关系。因此，研究者得出结论:台湾男性饮酒与CKD3期呈负相关。然而，考虑到饮酒对其他健康的潜在危害，目前的结果应该谨慎解释。

分析总结以上文献，我们认为有关饮酒与肾脏损害的研究结论存在许多不一致之处，其原因可能与人类复杂的基因组成、饮酒模式和不同酒类中的一些生物激活剂不同有关。此外，临床研究的设计本身也会对结果产生造成影响。总体研究结果基本表明：酒虽然醇香味美，但它是一柄双刃剑，小酌怡情，超标则会增加肾病风险。考虑到轻度至中度饮酒的好处，如果您是平素有饮酒习惯的CKD患者，我们建议您尽量轻度至中度饮酒（每天15-30g乙醇），并尽可能选择红酒，可以从中获益，但是，由于饮酒可能导致不良事件发生，如急性脑卒中、血压升高、肝损伤和引起脂质代谢紊乱等，所以，我们不建议平素不喝酒、没有饮酒爱好的人开始尝试喝酒。虽然轻度至中度饮酒可能不会对CKD患者构成风险，但仍需考虑患者的实际健康状况。如果您是平素极其喜爱喝酒，难以割舍的无CKD人群，我们建议您将每次饮酒摄入乙醇的含量控制在60g以内，以保证您肾脏的健康。

对于饮酒和肾脏损伤之间的内在机制，目前认为，在肾脏中发现了一些如乙醇脱氢酶等乙醇代谢所必需酶类，其大约10%会被饮酒摄入的乙醇以其原始形式从肾脏排出。低浓度的乙醇可以提高肾脏抗氧化能力，但是，过量饮酒则会对肾脏的正常代谢带来很大的压力，损伤肾功能。另一方面，流行病学研究指出，饮酒过多会增加未来患高血压的风险，而高血压或血压升高又会增加蛋白尿和心血管急性事件的风险。

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作者：马思佳 张昱