胰腺癌免疫治疗知多少

迄今为止，胰腺癌仍然是治疗最具挑战性的肿瘤之一。化疗是晚期和转移性胰腺癌治疗的基石。然而免疫疗法已经彻底改变了其他实体肿瘤的治疗方式，包括肺癌，胃癌，膀胱癌，黑色素瘤等。那么今天就来看看免疫治疗中的明星——PD-1/PD-L1抑制剂，CAR-T，mRNA疫苗，能否为胰腺癌的治疗带来新的曙光。

1、PD-1/PD-L1抑制剂

目前应用最为广泛的免疫治疗药物是PD-1/PD-L1抑制剂，PD-1抑制剂的代表是K药（帕博利珠单抗），PD-L1抑制剂的代表是T药（阿替利珠单抗），在临床治疗中显示出可喜的疗效。

对于胰腺癌，K药也有用武之地，当无法手术的局部晚期或转移性胰腺癌患者具有微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷（dMMR）时，可以使用K药,但这部分病人不到1%，不符合适应症的盲目使用PD-1抑制剂只会增加副作用甚至轻微增加死亡风险，对病情毫无益处。

2、CAR-T

嵌合抗原受体T细胞免疫（CAR-T）疗法因为在恶性血液学肿瘤方面的卓越疗效和“一针百万”的高昂价格而为大众所熟知。目前已上市8款CAR-T产品（包括国内上市的两款-复星凯特的阿基仑赛和药明巨诺的瑞基奥仑赛）定价均超百万，且仅适用于血液系统肿瘤。不过我国医学研究者在知名杂志也发表了一项令人鼓舞的研究。

研究显示

其中一例晚期胰腺癌患者在接受改造的CAR-T治疗后，病灶完全消失，显示出CAR-T在胰腺癌中的应用前景。刚过去的2022年细胞疗法捷报频传，CAR-T疗法的近亲TCR-T疗法大展威风，令CAR-T疗法束手无策的实体瘤有望被TCR-T疗法打开突破口。

顶级医学杂志-新英格兰医学杂志发表了一例引起轰动的TCR-T治疗晚期胰腺癌的病例。一名具有KRAS G12D 突变的转移性胰腺癌患者（90%患者具有KRAS突变）在接受一次性注入 162亿个免疫细胞(可特异识别具有上述突变的肿瘤细胞)后一个月，肺转移灶即消退62%，持续随访六个月后发现，疗效仍然存在，并且病灶进一步消退了72%，疗效可谓一劳久逸。TCR-T疗法的另一产品-Kimmtrak治疗实体瘤-转移性葡萄膜黑色素瘤去年也已经获批上市，标志着TCR-T 疗法开始正式落地。

3、mRNA疫苗

mRNA疫苗进入大众视野源于新冠的大流行，事实上几十年前这项技术就开始萌芽，而这一技术研发的初衷就是为了开发抗癌疫苗。在2022年肿瘤学盛会ASCO上，基于mRNA疫苗技术的BNT122与T药和化疗联用时，在接受手术切除的胰腺癌患者的I期临床试验中获得积极结果，50%的胰腺癌患者实现18个月无复发！并且治疗安全性好，严重不良反应发生率低。期待更大规模的随机研究进一步评估这些早期结果。

总的来说，免疫疗法在胰腺癌患者中的成功应用仍然是一场艰苦的战斗。充分整合利用胰腺癌肿瘤微环境不同特点的全系统方法可能是出路之一。免疫联合化疗等组合治疗策略也许预示着漫长黑暗隧道尽头的新火花！

参考文献

1. Facts and Hopes in Immunotherapy of Pancreatic Cancer. Clin Cancer Res 2022 Nov 1;28(21):4606-4617

2. IL-7 and CCL19-secreting CAR-T cell therapy for tumors with positive glypican-3 or mesothelin. J Hematol Oncol 2021 Jul 29;14(1):118

3. Neoantigen T-Cell Receptor Gene Therapy in Pancreatic Cancer. N Engl J Med 2022 Jun 2;386(22):2112-2119