结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤可以治愈吗？

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤（extranodal nasal-type NK/T-cell lymphoma，ENKTCL）是我国最常见的T细胞淋巴瘤亚型，2010年前以蒽环类化疗药物治疗的既往研究中，5年生存约为10-60%，肿瘤侵袭性高，异质性大。近十余年，得益于门冬酰胺酶方案化疗、现代放疗的应用及风险分层治疗的开展，ENKTCL的生存率显著提高。低和中高危早期患者的5年总生存率（OS）为55%-90%，晚期或极高危患者的5年OS仍不足40%。

当患者诊断为ENKTCL时，通常非常关心ENKTCL是否可以治愈，或者说与未患病的“正常人群”对比，生存是否收到影响？在现代治疗下，讨论ENKTCL的可治愈性，可以解除患者顾虑，指导患者治疗和后续随访。

近期，刘欣医生（中国医学科学院肿瘤医院放射治疗科）、张利玲教授（华中科技大学同济医学院附属协和医院）为共同第一作者 ，亓姝楠教授、李晔雄教授（中国医学科学院肿瘤医院放射治疗科）为共同通讯作者，通过分析中国淋巴瘤协作组（CLCG）数据库，于国际著名血液学杂志Haematologica（中科院一区，2021 Impact Factor: 11.04） 发表题目为“Evidence of cure for extranodal nasal-type natural killer/T-cell lymphoma with current treatment: an analysis of the CLCG database”。

本研究应用治愈模型，分析了中国淋巴瘤协作组（CLCG）多中心数据库中接受现代非蒽环类化疗±放疗的ENKTCL患者，首次在人群水平上证实了ENKTCL为可治愈疾病。在现代治疗下，ENKTCL患者总体治愈率接近72%。

研究显示，尽管ENKTCL具有高度侵袭性和异质性，多数患者亚组可以治愈；但原发上呼吸消化道外患者RS持续下降，可能不能治愈，其最优治疗有待进一步探索。B 症状、分期、ECOG评分、乳酸脱氢酶水平、原发肿瘤侵犯临近器官、是否原发上呼吸消化道是影响治愈率的临床因素。尽管大于60岁的老年患者生存率显著低于年轻患者，但经校正背景死亡率后，老年患者的治愈率与年轻患者无显著差异。

此外，研究首次证明了在ENKTCL患者中，5年总生存率是治愈率的有效替代指标。对患者来说，5年生存是重要的里程碑时间节点，生存5年以上的患者未来生存率几乎可以媲美正常人群；在临床上，医生可适当减少生存5年患者的复查和随访；在临床研究设计方面，分析5年以上的复发或疾病相关死亡等晚期终点可能价值有限；相反，在长期随访中，对生活质量、治疗相关的不良反应或第二原发肿瘤的研究可能更有意义。

但值得注意的是，本文使用的“治愈”概念为统计学上或人群水平上的概念，达到统计学上的治愈，并不代表个体水平完全不会复发。ENKTCL个体水平上的治愈还有待未来生物标志物的进一步研究。

本文中应用了人群水平上（或统计学上）的治愈概念，即指治疗后的某个时间点上，患者不再死于肿瘤/治疗相关原因，即此时肿瘤相关的超额死亡率归零，患者死亡率与正常人群相当，相对生存（RS）曲线达到平台。传统的生存分析假设所有患者都具有疾病相关死亡风险，与之不同，治愈模型通过将患者分为治愈者（死亡风险接近正常人群）和未治愈者（死亡风险高于正常人群），更适合量化长期生存。

图1.治愈模型结果。（A）全组患者（蓝线）和未治疗患者（红线）的相对生存曲线。在全组患者中，从治疗后4.5年开始，相对生存曲线达到平台，稳定在约72%。（B）全组患者的超额死亡率（蓝线）和未治疗患者的超额死亡率（红线）。在全组患者队列中，超额死亡率持续减少，直到在治疗后4.5年接近零。相反，在未治愈患者中，超额死亡率随着时间的推移持续升高。

图4. 根据预后因素及NRI风险亚组，评估OS与治愈率的相关性。各亚组患者的2年OS（A）、3年OS（B）、4年OS（C）和5年OS（D）与其相应的治愈率呈线性相关。4年和5年OS估计值与治愈率非常接近。以上说明治疗后5年是患者达到统计学治愈的重要时间节点，5年生存率可代表治愈率。

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（DOI https://doi.org/10.3324/haematol.2022.281847）