胆囊结石与胆囊癌（二）：胆囊结石是如何诱发胆囊癌的？

在上一期，我们详细讲解了胆囊结石的成因、胆囊结石的高发因素和高危人群。那么，胆囊结石是如何一步一步的导致胆囊癌发生呢？在这一节给大家进一步剖析。

（一）胆囊结石诱发癌变的主要原因

通常环境中可能会引起癌变的因素可以分为三大类：化学因素、物理因素、生物因素。在胆囊结石引起癌变的过程中，这三类因素共同参与，不同程度的发挥了促进癌变的作用。

首先：胆囊结石可以为进入胆囊的细菌提供很好的定植场所，使细菌不会随胆汁排泄出胆囊，同时结石中的胆固醇、胆盐等成分也为细菌繁殖提供良好的营养，使细菌在胆囊内稳定增殖。这其中的厌氧菌（如梭状芽胞杆菌），能使胆汁中的胆酸脱氢，转化为去氧胆酸和石胆酸，这两种物质与 “多环芳烃”的机构相似。此外，有些细菌作用于胆汁，分解产生胆蒽和甲基胆蒽，有些细菌在代谢过程中可以通过一氧化氮产生亚硝胺。上述多环芳烃类似物、甲级胆蒽、亚硝胺，都是非常明确的强化学致癌物，在胆汁中长期与胆囊内皮细胞发生作用，诱发内皮细胞恶性。这就像是在村庄旁偷偷排放污水的小造纸厂，尽管每天排出的污水量并不多，但是长期排放还是会严重污染村庄周围的环境，进而导致庄稼、牲畜和村民死亡。

其次：在细菌感染的刺激下，人体免疫系统中的大量炎症细胞被激活，这些炎症细胞产生活性氧（氧自由基），以杀灭入侵的病原体。但是炎症细胞产生的氧自由基对于正常组织细胞中的DNA也有损伤作用，可以引起基因突变、DNA断裂和染色体异常，启动细胞癌变。这就好像是外敌侵入我们的国家，我们经过奋力抵抗把敌人赶出了国门之外，但是战争过程中会有很多国内的各种建筑、设施受到破坏，会有普通平民百姓的伤亡。

最后：细菌感染、炎症反应、结石与胆囊内壁间长期摩擦损伤等，都会导致胆囊内皮破损，为修复这些损伤，胆囊内皮细胞更新的速度明显加快，细胞分裂增殖的速度显著提高，而同时DNA修复效率降低，这就导致更多的DNA突变被保留下来。最终，当保留下来的异常细胞越来越多，就形成了肉眼可见的恶性肿瘤。这就像是正常培养一个大学生一般需要四年的时间，现在为了加快培养速度，学习两年就毕业，这样难免学习不精，在工作中造成诸多错误。

可以说，胆囊慢性炎症是粘膜上皮发生反复损伤-再生修复-上皮异型化-癌变的过程。

（二）胆囊结石诱发癌变的高危人群

有很多病人认为：胆囊结石只要没有症状就没有危险，而一旦出现急性胆囊炎就可能会癌变，而如果急性胆囊炎控制住了，癌变风险就减退了。对照我们前面讲的内容，胆囊结石和炎症诱发癌变，是一个长期积累的过程，单次急性胆囊炎最大的危险是化脓穿孔等，并不会立刻引起癌变。但是急性胆囊炎即使在完全治愈之后，也很可能会有细菌在胆囊中长期潜伏下来，不定期的引起胆囊炎发作。而胆囊中长期细菌生存及诱发感染炎症反应，就是我们所述的诱发癌变的过程了。

还有一些病人会有疑问，诱发胆囊炎的细菌多种多样，哪些细菌更为危险呢？其实在胆囊炎感染过程中无论何种细菌，其诱发癌变的基本原因是细菌的代谢产物和细菌引起的炎症细胞聚集，因此不同细菌导致癌变的风险并没有显著的差异。在实际工作中，可能会比较多见沙门菌属的细菌感染，这类感染主要是由于被沙门氏菌污染的食物没有经过有效的加热处理即被食用，由此引发了食物中毒。食物中毒会引起剧烈的呕吐或腹泻，这一过程中肠道内压力明显升高，超过胆道内的压力，肠内容物逆流进胆道，其中的沙门氏菌也就一同进入胆道和胆囊。而沙门氏菌在胆汁中对于胆盐的耐受性非常好，能够轻松定植下来，成为日后感染的根源。有些病人会问，我有胃幽门螺杆菌感染，是不是也会引起胆囊感染？通常情况下幽门螺杆菌并不会轻易进入胆道系统，但是在幽门螺杆菌引发的慢性胃炎、十二指肠炎等，影响胃肠道正常排空过程，长期的食物储留以后增加胆道逆流的风险，导致菌种进入胆道系统。

有些病人会纠结于为何女性胆囊癌发病率比男性高？这不是赤裸裸的男女不平等吗？其实这还要从胆囊结石的高发因素说起。前面我们说过，雌激素可以影响胆固醇和胆色素在胆汁中的溶解状态，还会减低胆囊收缩功能，促使胆结石形成。因此胆结石患者中女性明显多于男性。在庞大的女性胆囊结石人口基数上，女性胆囊癌的发病人数明显高于男性也就不奇怪了。

那么为何血糖升高也是胆囊癌高危因素呢？首先：糖尿病患者常常存在糖类、脂肪类代谢异常，前面我们已经提到，高脂、高糖饮食是胆囊结石的高发因素。糖尿病患者由于代谢异常，常常存在高血糖和高脂血症，因此胆结石的发病率明显增加。其次：糖尿病患者微循环常常受损，机体对抗感染的能力明显下降，因此细菌有更多机会在人体的各个角落生存下来。在胆囊中的细菌，能够以更少的细菌量引发更严重的感染，也就能够在胆囊中引起更持久的慢性感染过程，增加癌变的风险。