黑色素细胞：起源，功能与疾病视角

黑色素细胞是一种具有神经源性起源的细胞，最初从神经嵴中的其他神经源性谱系细胞前体中生成。它们随后穿过不同的微环境，最终定植在眼睛、内耳、心脏、脂肪组织、粘膜、大脑和皮肤等组织中。许多调节黑色素细胞成熟和迁移的基因是真正的黑色素瘤致癌基因，在恶性黑色素瘤中反复发生突变或上调。

在皮肤中，黑色素细胞的主要宿主是毛囊间充质干细胞。黑色素细胞的主要功能是保护皮肤免受紫外线的伤害，从而防止晒伤和皮肤癌症。黑色素吸收并偏转紫外线，防止其破坏DNA。晒黑反应的另一个重要途径是SCF-KIT途径，该途径被证明与α-MSH-MC1R合作激活ERK1和ERK2。肤色的决定主要受MC1R基因的调节，许多功能降低的MC1R变体蛋白与更白皙的皮肤和更高的晒伤倾向有关，而MC1R变体的携带者患黑色素瘤的风险高出约60%。

目前已知的黑色素瘤发育调节因子包括MITF、SOX10和Myosin X（MYO10）。RAS-ERK1和ERK2通路是黑色素瘤细胞增殖和存活的驱动因素，在黑色素瘤中通过NRAS和BRAF的突变过度激活，神经纤维蛋白（NF1）也是黑色素瘤病例中突变的GTP酶激活蛋白，其失活有助于RAS-ERK1和ERK2通路的过度激活。

痣和恶性黑色素瘤起源于成熟的皮肤黑色素细胞，并可以从间充质干细胞、黑色素母细胞或成熟黑色素细胞发展而来。许多黑色素瘤起源于正常皮肤上，缺乏前驱病变，而RAS-ERK1和ERK2通路被证明是黑色素瘤生长的主要驱动因素。

针对黑色素瘤的治疗策略主要包括手术切除、放疗和药物治疗。目前最常用的药物治疗是针对BRAF突变的靶向治疗，但由于药物耐药性的发展，针对多个分子靶点的联合治疗可能更具有前景。此外，对黑色素瘤发育调节因子的深入研究和开发靶向这些因子的药物也是治疗黑色素瘤的一个新方向。