EGFR-TKI不良反应管理（三）

前言：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKI）如吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼和奥希替尼等在中国已成为EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌（non-smallcell lung cancer，NSCLC）的一线治疗药物，极大改善患者生活质量和延长寿命。EGFR-TKI治疗晚期NSCLC≥3级不良反应17%-36%，给很多病友在生活中带来不便，EGFR-TKI类要物的不良反应都是类似的，主要包括皮疹、甲沟炎、腹泻、口腔粘膜炎、肝损伤、间质性肺疾病、血肌酸磷酸激酶升高等。

（一）肝损伤不良反应的处理

在治疗前需要：认真阅读EGFR-TKI类药物的说明书，了解药物肝毒性的整体情况、禁忌证和注意事项，遵循说明书和临床指南合理用药。在治疗过程中严密监测肝损伤的发生观察，定期进行肝脏生化学检测（血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、谷氨酰转肽酶（GGT）和总胆红素（TBil）等指标是否正常）。部分患者可有乏力、食欲减退、厌油、肝区胀痛及上腹不适等消化道症状。淤胆明显者可有全身皮肤黄染、大便颜色变浅和瘙痒等。出现类似情况需要尽快复查肝功能情况。

（1）肝损伤的分级标准

肝损伤的分级标准

（2）EGFR-TKI相关性DILI的治疗措施

EGFR-TKI相关性DILI的治疗措施

（二）口腔粘膜炎不良反应的处理

口腔粘膜炎常在用药开始第13-19天出现。病人口腔粘膜出现红斑、水肿、糜烂，进一步形成点状、片状溃疡，可波及上下唇、双颊、舌、口底粘膜；粘膜溃疡表覆伪膜、渗血，引起疼痛、吞咽困难、味觉异常等。

（1）口腔粘膜炎的危险因素及危害

口腔粘膜炎的危险因素及危害

（2）口腔黏膜炎的分级

口腔粘膜炎的分级

口腔粘膜炎的分级

（4）EGFR-TKI相关性口腔粘膜炎的管理与治疗

用EGFR-TKI治疗的患者在用药期间，在日常生活中需积极预防与调护，以减轻EGFR-TKI相关性口腔溃疡的发生。如注意口腔卫生，早晚刷牙，饭后漱口；避免进食硬物，以防损伤口腔粘膜；佩戴义齿者，需注意义齿的机械刺激损伤粘膜。而对于已发生口腔溃疡的患者，饮食亦需加注意。

EGFR-TKI相关性口腔粘膜炎的管理与治疗

（三）厌食症不良反应的处理

食欲减退的发生可能原因：癌症本身、疲劳、疼痛、药物、压力、恐惧、抑郁和焦虑等感觉，以及癌症治疗的副作用，如恶心、呕吐、便秘或嗅觉味觉的改变。

（1）厌食症的分级

厌食症的分级

体重降低以基线的10%划分，5-10%，10-20%，20%，以及营养干预的是否参与来划分CACTE分

（2）食欲减退的饮食建议

少食多餐、增加饮食容易度、调节就餐气氛，调整饮食的结构、增强饮食的营养质量、优化饮食的味道；适当运动可能促进食欲。具体操作如下：

当难以进食时，可饮用液体或粉末状的代餐食品，如 “即时早餐“。

饮食困难时，可饮用液体或粉状的代餐食品，如 “速食早餐“。

每天吃5或6顿小餐，而不是3顿大餐，这样做还可以使你不至于感到太饱。

在你想吃东西的时候，把零食放在附近。

当你外出时，带上容易携带的零食，如花生酱饼干、坚果、燕麦条或干果。

在你的饮食中添加额外的蛋白质和热量。

饮水是一整天的事，特别是当你不想吃东西的时候。

如果你很难记住喝水，可以设置一个计时器，提醒你经常喝几口。

你可以吃些流质食物。

吃睡前点心 这样做会有额外的热量，但不会影响你对下一餐的胃口。

改变食物的形式。例如，你可以做一个水果奶昔，而不是吃一块水果。

吃软的、凉的或冷冻的食物，例如酸奶、奶昔和冰棒。

对许多人来说，吃饭的好时机是在一夜好睡之后的早晨。

在吃饭时，只喝少量的液体。许多人在进食和饮水时感觉太饱。

如果你想多喝几口，至少在餐前或餐后30分钟再多喝饮料。

（2）食欲减退的药物处理

食欲减退的药物处理

（四）间质性肺炎不良反应的处理

ILD是以肺间质为主要病变的众多异质性疾病的总称，以局灶或弥漫性肺间质的非感染性炎性改变和进行性纤维化，甚至发展为呼吸衰竭和心功能不全为病变特点。 EGFR-TKI导致的ILD虽然发生率较低，但一旦发生可严重威胁患者的生命。主要临床症状常见以咳嗽（以干咳为主）起病，伴或不伴有渐进性加重的呼吸困难和发热。

EGFR-TKI相关性ILD的危险因素包括：男性；近期放化疗史；吸烟史；年龄 ≥ 55岁；PS评分 ＞ 2分；影像学检查显示正常肺组织＜50%；有间质性肺疾病病史；肺气肿或慢性阻塞性肺病；肺部感染；被诊断为癌症的时间短（＜6个月）；合并心血管疾病等。出现相应症状及时与医生联系。

（1）ILD的分级及预防

ILD的分级及预防

2级以上要停靶向药，予激素治疗，尽快联系医生。

总结：EGFR-TKI能改善晚期NSCLC患者的临床结局，而且多数EGFR-TKI所致不良反应是可防、可控的，出现相关症状及时处理，可以减轻或消失，不要轻易暂停靶向药物哦，及时联系医生！

参考文献：

1、EGFR-TKI不良反应管理专家共识，中国肺癌杂志2 0 1 9年2月第2 2卷第2期。

2、Zhang F, Shen A, Jin Y, Qiang W. The management strategies of cancer-associated anorexia: a critical appraisal of systematic reviews. BMC Complement Altern Med. 2018 Aug 9;18(1):236.

3、美国国立卫生院-癌症患者的饮食指南

4、Expert Consensus on the Management of Adverse Events from EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors in the UK（2015）

5、常见不良反应事件评价标准 (CTCAE) 4.0版

6、Oncology Nursing Forum. 1999;26(4):753-762.

7、SMO2021的皮肤毒性管理指南

8、中华结核和呼吸杂志, 2016, 39(6): 427-432.