高血压患者的福音来了：打一针，降半年！不用再天天吃药了

高血压是缺血性心脏病、中风和慢性肾脏病的主要危险因素。目前用于降压的药物有很多，但仍有近一半的高血压患者未达到目标，部分原因是患者依从性差，尤其是年轻的高血压患者，每天坚持吃药是一件难以坚持的事儿。如果有一种降压药，能够一次用药，长时间的维持血压控制作用，或许就会进一步的提高患者依存性，进一步提高血压控制率。

2023年7月20日在国际知名杂志《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表的研究带来了好消息：新型降血压药物Zilebesiran，打一针肚皮针，可以降低6个月的高血压！

Zilebesiran通过什么机理降压？

肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在血压调节中起着核心作用。Zilebesiran是一种基因干预治疗的药物，是小干扰RNA（siRNA）的药物，可与肝脏去唾液酸糖蛋白受体高亲和力结合，特异性降低肝脏血管紧张素原信使RNA（mRNA）水平，从而减少肝脏内血管紧张素原的生成而发挥降压作用，而血管紧张素原是所有血管紧张素肽的唯一前体，是高血压的重要治疗靶点。

Zilebesiran降压效果如何？

Zilebesiran，只需皮下注射1针，半年打一次，就能明显的降低血压，而且这种降低效果可以保持半年。临床试验结果显示，给予 ≥200 mg zilebesiran可降低收缩压降幅达到10 mm Hg以上，降低舒张压降幅达到5 mm Hg以上；使用最高剂量800 mg时，可使收缩压降低22.5 mm Hg，舒张压降低10.8 mm Hg，而且血压的下降在24小时是一致的。

然而，干扰RNA作用缓慢，6周才体现降压幅度的明显改变，这意味着Zilebesiran不适用于高血压急症患者的初始治疗或者作为唯一的治疗药物。

Zilebesiran副作用大么？

Zilebesiran的耐受性也很好，在注射部位仅有轻度至中度的反应，无严重的治疗相关不良事件，无低血压，无肾或肝功能的显著变化。

Zilebesiran降压太低怎么办？

研发Zilebesiran的Alnylam公司已经研制出了一种Zilebesiran逆转剂，它是一种GalNac偶联的单链高亲和力寡核苷酸，可在24小时内有效逆转siRNA活性。

未来已来，基因干扰性治疗高血压的时代已经到来。何时能够在临床广泛推广应用，我们拭目以待。

参考文献：Desai AS, Webb DJ, Taubel J, et al. Zilebesiran, an RNA Interference Therapeutic Agent for Hypertension. N Engl J Med. 2023 Jul 20;389(3):228-238