浅谈免疫治疗相关不良反应

免疫治疗是肿瘤患者的福音，帮助大量患者有效的控制肿瘤进展，且有为数不少疗效更佳者可以彻底消灭肿瘤，达到病理完全缓解（Pathological complete response，pCR）。然而，免疫治疗也伴随一些不良反应（Immune-related adverse events, irAE)，虽然发生率低，但少数会非常严重，需要紧急处理，错过及时干预时机可能会造成严重后果。这里，我们给大家简单科普一下免疫治疗的不良反应，希望能帮助及时发现问题，及时就诊并处理。

免疫治疗是通过激活并增强机体免疫，抗击肿瘤。但在增强的过程中可能会矫枉过正，导致免疫系统过度激活，造成自己的免疫细胞攻击自身的组织器官，从而出现相应不良反应。因为免疫细胞可以攻击全身所有器官，所以各个器官都可能会受累。

• 皮肤不良反应：最常见，主要表现是皮疹、瘙痒不必非常担心，可至皮肤科就诊对症处理。如出现皮肤大泡或破溃，及时皮肤科急诊就诊。
• 消化道：最常见的肠炎，表现为腹泻、腹痛、便血、粘液样便。如出现每天腹泻5次以上，或数量虽少，但量大且持续数天无缓解，及时急诊就诊。
• 呼吸道：比较常见是免疫相关性肺炎，表现为呼吸困难、胸痛、咳嗽、咳痰以及CT的炎症性改变。如出现呼吸困难，气促，氧饱和度持续低于95％，及时急诊就诊。
• 内分泌系统：会出现甲减、甲亢、原发性肾上腺功能减退、性功能障碍、垂体炎，胰岛损伤等，如现不明原因发热、极度乏力、视力障碍、头痛、难以控制的血糖升高或三多一少的糖尿病症状，及时急诊就诊。
• 肝脏损伤：主要表现是转氨酶、胆红素升高。如出现皮肤显著发黄，进行性加重，及时急诊就诊。
• 肌肉和骨骼损伤：表现为类风湿性关节炎、肌肉疼痛、肌酸激酶升高。化疗药物如紫杉醇类也会造成骨骼肌肉疼痛，不必过份担心，如肌肉疼痛持续性加重始终无缓解，建议及时风湿科就诊除外免疫治疗相关不良反应。
• 肾脏损伤：表现为肌酐升高。如出现肌酐进行性升高，或尿量显著减少办全身浮肿，及时急诊就诊。
• 免疫相关性心肌炎：致死率比较高，表现为胸闷、胸痛、活动时呼吸困难以及下肢水肿。如有上述表现，及时急诊就诊。
• 胰腺损伤：可表现为淀粉酶、脂肪酶升高，还可能有腹部疼痛的症状。
• 眼部损伤：表现为视物模糊、异物征，及时眼科就诊。
• 神经系统损伤：有中枢神经系统损伤脑炎、脑膜炎、脊髓炎，周围神经病变等，表现为剧烈头痛，剧烈喷射性呕吐，感觉异常，手套感、袜子感等，及时急诊就诊。
• 重症肌无力：双眼睑下垂，看东西双影、肌无力、喝水呛咳等，甚至会出现呼吸无力并困难，及时急诊就诊。

上述所有着重标记的不良反应表现，都建议密切关注，如有上述表现，建议及时至相关科室就诊，同时告知主诊医师，听取相关建议，及时处理。下一篇文章我们会聊一聊免疫治疗过程中需要定期检查的一些项目，有助于尽早发现问题，也希望能够帮到大家。

参考文献：

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[3] Sullivan RJ, Weber JS. Immune-related toxicities of checkpoint inhibitors: mechanisms and mitigation strategies. Nat Rev Drug Discov 2022;21:495-508.

[4] Dougan M, Luoma AM, Dougan SK, Wucherpfennig KW. Understanding and treating the inflammatory adverse events of cancer immunotherapy. Cell 2021;184:1575-88.

本文中部分内容引用北京大学肿瘤医院肿瘤内科张攀攀教授推文，有关不良反应整理得非常详细，有兴趣的读者可以参阅下文。在此特别鸣谢张教授的整理与解读。https://mp.weixin.qq.com/s/2tgFVJii0f35BteAEcp-Cg