前列腺特异性抗原PSA异常是怎么回事？

前列腺特异性抗原的英文首字母缩写是PSA，男性健康体检或因为前列腺问题来泌尿外科就诊时经常有这个通过静脉采血查PSA的检测项目。如果检查结果中总前列腺特异性抗原（TPSA）大于4ng/ml或者游离PSA与总PSA比值（fPSA/tPSA）小于0.25的话，检查报告中往往会在数值后面标注一个向上或者向下的箭头，表示结果异常）。如果总前列腺特异性抗原（TPSA）大于4ng/ml，需要来泌尿外科就诊以排除前列腺癌这个老年男性很常见的恶性肿瘤。

前列腺特异性抗原（PSA）是什么？

PSA是在大约30年前发现并被命名的，它是一种单链糖蛋白，由前列腺的腺泡细胞生成。在射精的时候，PSA和精囊腺内的精液混合后从尿道射出。PSA的生理作用是作为一种水解酶，能将凝胶样的精液液化，使精液呈现出液体状态，以利于受精过程。

为什么前列腺癌的患者血清PSA水平会升高？

在正常前列腺组织中，上皮细胞包围形成的前列腺腺泡下面有一层致密的基底膜，PSA难以穿过这层基底膜进入血液中（图1）。但是前列腺癌会破坏这层基底膜的完整性，使得PSA得以穿过基底膜进入血液。因此，正常男性血液中PSA的浓度很低。患前列腺癌时，微量的前列腺腺泡上皮细胞产生的PSA可以穿过被前列腺癌细胞破坏的基底膜进入血管，造成血清PSA水平异常升高。

图1. 上皮细胞包围形成的前列腺腺泡下面有一层致密的基底膜（浅黄色），PSA难以穿过这层基底膜进入血液,只能分泌到前列腺管腔里（白色）随精液排出体外。一旦这层基底膜被癌细胞破坏，血液中PSA则会上升。

PSA高就一定是前列腺癌吗？

PSA高未必是前列腺癌；但是PSA不高也未必不是前列腺癌，PSA只能反映出患前列腺癌的概率。图2是泌尿外科经典著作《坎贝尔泌尿外科学》中不同PSA对应的前列腺癌的患病率。前列腺炎等造成基底膜通透性增高的因素也可能有少量PSA渗过基底膜进入血液，因此前列腺炎、前列腺增生、前列腺按摩或抽血查PSA前射精等情况也可能造成PSA的升高。有一点需要提醒注意，因前列腺增生长期服用非那雄胺的患者所测出的血清PSA值需要乘以2，例如所测出的PSA值为4.0ng/ml，应该将其认为成8.0ng/ml。

图2. 不同PSA范围对应的前列腺癌的患病率(摘自Campbell-Walsh Urology)。

游离PSA与总PSA比值（fPSA/tPSA）在前列腺癌的诊断中有什么意义？

血液中的PSA以两种不同的存在形式：游离PSA（fPSA）与结合PSA。游离PSA与结合PSA加在一起为总PSA（tPSA）。前列腺癌患者血清中fPSA相对含量较低，因此如果游离PSA与总PSA比值（fPSA/tPSA%）低于参考值时，认为患前列腺癌的概率较高。有一点需要强调：在总PSA（tPSA）高于参考值（4ng/ml）时，fPSA与tPSA的比值才对前列腺癌的诊断有参考意义；如果总PSA值很低，fPSA与tPSA的比值再低也没有临床意义。

PSA异常升高了怎么办？

PSA高于4ng/ml先不要着急，先想一想抽血查PSA之前有没有前列腺炎、泌尿系感染、留置导尿、射精、前列腺按摩或直肠指诊等造成PSA上升的因素；避免以上因素后可以再复查一次PSA。如果PSA仍持续高于4ng/ml且没有下降到4ng/ml以下的趋势，应该找擅长前列腺癌诊断与治疗的泌尿外科医生就诊。一般情况下医生会安排直肠指诊和前列腺核磁共振检查（超声和CT只能看到前列腺的轮廓，难以发现较小的前列腺癌病灶），如果不能排除前列腺癌的话则需要进行前列腺的穿刺活检。