非常罕见的延胡索酸水合酶缺陷型子宫平滑肌瘤

最近有个从新疆来的患者姐妹子宫肌瘤的病理又出现了这种罕见情况啊……

延胡索酸水合酶（fumarate hydratase, FH）缺陷型子宫平滑肌瘤是一类较为罕见子宫平滑肌瘤特殊亚型，约占所有类型子宫平滑肌瘤的 0.4%~1.6%。FH缺陷型子宫平滑肌瘤多表现初非典型病理特征，但临床病程多为良性。在筛查遗传性平滑肌瘤病及肾细胞癌综合征 ( hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma, HLRCC) 上具有重要意义。

HLRCC 是一种罕见以多发性皮肤平滑肌瘤、子宫平滑肌瘤和高度侵袭性肾细胞癌为主要临床表现的常染色体显性遗传病， 系位于染色体 1q42.3-43 FH基因胚系突变所致。

FH缺陷型子宫平滑肌瘤平均发病年龄为30岁，常伴有月经量增多、月经不规律、腹痛等症状，常导致不孕和妊娠并发症。大体观普通平滑肌瘤常见结节状及漩涡样结构特征不明显，肿瘤灰黄色，破絮样外观，质地软。长尾多发性且体积较大。镜下可见肿瘤细胞密度相对较高；肿瘤间质常出现鹿角样血管；由于间质常伴有水肿故形成肺泡腔样结构；散在分布奇异型细胞；细胞核呈卵圆形；细胞有时出现串链状排列；可见嗜酸性胞浆样包含物（似横纹肌）；细胞核中可见突出的嗜酸性核仁，且核仁周围可见空晕是该型平滑肌瘤的特征性表现。常为表现出轻度的核不典型性，核分裂象＜5/10HPF

肿瘤细胞FH表达缺失，基因突变类型包括体系突变和胚系突变两种，研究表明FH基因的体系突变较胚系突变更常见，FH 基因的体系突变与 HLRCC 无关。FH免疫组化不能代替基因检测。仅利用FH的免疫组化对 HLRCC 患者进行筛选会造成漏诊。

基因检测才是诊断 FH 缺陷型子宫平滑肌瘤的金标准。

FH缺陷型平滑肌瘤，虽肿瘤体积较大，但整体预后相对较好，很少出现恶性转化的病例，且患者多为年轻女性，故可以依据肿瘤大小及部位等，尽可能行保留子宫的肿瘤剔除术。是否合并肾细胞癌是影响预后的最主要因素。约15% 的HLRCC患者可发生 HLRCC-RCCs，此型肾细胞癌恶性程度较高，约70%的患者在确诊5年内死于肾细胞癌。