脂肪不止伤肝！

非酒精性脂肪性肝病（俗称“脂肪肝”）影响了全球约30%成人的健康，导致相当多的肝脏相关和肝外疾病，以及相关死亡。脂肪肝包括一系列疾病过程：从非酒精性单纯性肝脂肪变（NAFL），可发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），逐渐引起肝纤维化，最终可能发展为肝硬化、肝功能衰竭甚至肝癌。另一方面，越来越多证据表明脂肪肝具有全身性影响，与2型糖尿病、心血管疾病、慢性肾病和某些类型的肝外恶性肿瘤有关。

脂肪肝与多种肝外并发症密切相关

脂肪肝患者死亡的主要原因是心血管疾病，其次是肝外癌症（如结直肠癌）和肝脏相关并发症。

心血管疾病

包含16项观察性研究、纳入约3.4万人（其中36%患有脂肪肝）、平均随访近7年的一项荟萃分析表明，相较于非脂肪肝人群，脂肪肝患者心血管疾病（包括致死和非致死性）风险升高64%，而且脂肪肝病情越严重，心血管事件发生率越高。

还有一些队列研究发现脂肪肝与冠状动脉或颈动脉粥样硬化进展风险有关，而脂肪肝的改善或消退与颈动脉粥样硬化风险降低有关。

2型糖尿病

包含33项研究、覆盖超过50万个体（其中30.8%患有脂肪肝）、平均随访近5年的一项荟萃分析表明，脂肪肝患者得2型糖尿病的风险是非脂肪肝人群的2.19倍；在肝纤维化严重程度增加的脂肪肝患者中，这种风险更高，达到3.42倍。

慢性肾病

覆盖不同国家超过120万人的大型荟萃分析表明，在中位时间为9.7年的随访期间，脂肪肝患者的慢性肾病（≥3期，定义为eGFR＜60mL/min/1.73m²）风险是非脂肪肝人群的1.43倍，在晚期纤维化脂肪肝患者中，这种长期风险更是高达2.90倍。

结直肠肿瘤和其他肝外癌症风险

对约9.1万接受结肠镜筛查的无症状成人（主要是亚裔）的数据荟萃分析发现，脂肪肝患者结直肠腺瘤患病风险增加28%-61%，结直肠癌患病风险增加56%-204%，结直肠腺瘤或结直肠癌新发风险分别增加42%和208%。这种风险升高，与脂肪肝患者的年龄、性别、吸烟状况、体重指数和2型糖尿病或代谢综合征无关。

在另一项针对约54000名中国男性研究中，脂肪肝与患所有癌症、特别是甲状腺癌和肺癌的风险略有增加有关。

还有研究提示，脂肪肝会增加吸烟者患结直肠癌和肺癌的风险，以及非2型糖尿病男性患肾癌的风险。

超额死亡率主要来自肝外癌，其次是肝硬化、心血管疾病和肝细胞癌。

千丝万缕的代谢综合征

代谢综合征在脂肪肝患者中更为常见（发生在50%以上的患者中），因此，这可能增加合并疾病的风险，如2型糖尿病、心血管疾病和慢性肾病，这些疾病都有相似的心脏代谢风险因素。

对于脂肪肝患者而言，肝脏本身的健康状况是2型糖尿病和心血管疾病（以及潜在的慢性肾病）的独立危险因素；而在代谢综合征中，肝脏也起着关键作用，包括对致动脉粥样硬化的血脂异常、血压升高、血糖异常、2型糖尿病和向心性肥胖等的影响。

脂肪肝的病理生理学

脂肪肝的病理生理学非常复杂，涉及代谢紊乱、脂毒性、胰岛素抵抗、慢性炎症、纤维化、肠道功能和肠道微生物组等多个方面。

脂肪肝和相关并发症经常伴有低度代谢炎症，低度代谢炎症也是肥胖相关疾病、2型糖尿病和脂肪肝的特点，而炎症介质则可能导致脂肪肝的肝脏异常和肝外并发症。