服用甲氨蝶呤为何要补充叶酸？

甲氨蝶呤是分风湿免疫可常用的治疗药物之一，因其疗效确切、价格低廉，眼科也常常用于葡萄膜炎的治疗。一般医生在同时都会给患者补充5mg叶酸，不少患者对此表示困惑：为什么吃甲氨蝶呤需要补充叶酸呢？该怎样补充才科学呢？

首先要从甲氨蝶呤的作用机制说起。甲氨蝶呤可抑制异常激活的免疫系统，从而减少其对机体造成损伤，而发挥这一作用的关键机制之一就是抑制叶酸的代谢。因为它和叶酸的结构类似，可以竞争性地抑制叶酸还原酶，干扰细胞内依赖叶酸的代谢途径，从而抑制了DNA和RNA的合成。细胞内DNA和RNA合成不足，细胞的生长就会受到影响，最终达到免疫抑制的作用。这一过程也会带来诸多不良反应，常见的有胃肠道不适、口炎及肝功能异常等，而补充叶酸可以降低这些常见不良反应发生的风险。

此外，长期应用甲氨蝶呤还可能升高血液中同型半胱氨酸浓度，从而增加心脑血管疾病、静脉血栓栓塞性疾病及产科并发症的风险，而补充叶酸可防止同型半胱氨酸浓度的增加。

每天补充最低1mg的叶酸可降低甲氨蝶呤常见不良反应的风险，根据甲氨蝶呤的剂量及不良反应的程度可酌情增加至每周5-10mg。随机对照研究显示，与每周10mg叶酸相比，每周30mg叶酸并不能进一步改善胃肠道不适、血细胞减少及肝酶升高等反应。且长期大剂量摄入叶酸，还可能掩盖维生素B12缺乏的临床表现、影响锌代谢甚至增加胃肠道反应。因此，2018年中国医师协会风湿免疫科医师分会发布的《甲氨蝶呤在风湿性疾病中的应用中国专家共识》推荐“在甲氨蝶呤应用24小时后补充叶酸5mg，在甲氨蝶呤剂量更大时，可以适当增加叶酸剂量。”

补充叶酸可以减少甲氨蝶呤相关不良反应，但并不能避免所有不良反应，应用甲氨蝶呤治疗期间还是要定期随诊以监测药物相关不良反应，医生除了会询问有无口炎、脱发、胃肠道反应等不适症状外一般会安排化验检查如血常规、肝肾功能等。遵医嘱服药、定期监测才是服用甲氨蝶呤的“最科学”方式。