产前诊断中的染色体异常（三十四）X和丫染色体嵌合体

真正的嵌合体，包括在产前诊断时所看到的性染色体，对解释提出了挑战，而对外生殖器进行熟练的超声检查，对决定胎儿性别起到核心作用。现在的问题是，产前诊断时分析的组织，可能反映、也可能不反映性腺的染色体分布。至少在某些性腺组织中有Y染色体、或准确地说，是Y 染色体上的SRY基因促进睾丸的发展，该基因不一定完全，因此可能会、也可能不会分泌雄性诱导激素。因此，在性别状态方面，可能观察到正常女性(尽管有不孕症)、Turner女性、生殖器不确定、混合性性腺发育障碍、甚至睾丸性发育障碍等状态, 也可能观察到青春期发育不全的男性和正常(但常不育)男性。

XX/XY嵌合体 在产前诊断时，这通常是由46,XY孕妇的母体细胞生长，引起的假性嵌合体 (很明显，如果胎儿是女性, 通常不会发现这种异常)。Ⅲ级XX/XY嵌合体，很可能是指XY来源不明的正常女性胎儿，特别是XX 细胞占优势时。男性“双胎一胎胎停”是一种理论 上的可能性。考虑到在孕 7周前为双胞胎，而随访至几个月后仅一胎活产的情况，这实际上是一种相当合理的解释。在双胎一胎胎停的妊娠中, 对分娩后胎膜的分析，常可以发现胎停儿为纸片状或残留的空囊。人们可以想象，(男性)胎停残余物组织碰巧在羊膜穿刺针的路径上，从而获取了(女性)胎儿的羊水样本。产前诊断后出生的女孩，随访至青春期中期，发育完全正常。有人研究了一个类似的案例，未培 养羊水FISH检测XX : XY的比值为90:10，但培养细胞显示为46,XX；超声图像显示女性外生殖器形态。在分娩一个正常女孩后，从胎盘上检查了 7 个部位，从脐带和胎膜各检查了1个部位，所有这些都发现了一个非嵌合的女性成分，脐带血样本也是如此。

真正的胎儿XX/XY核型确实很罕见,更有可能是由于2个胚胎的融合，即XX/XY嵌合。据推测，根据XX和XY 细胞在性腺的分布，生殖器的解剖将是男性、女性或介于两者之间的表型。有人(2007)报道1例产前诊断为XX/XY嵌合体，该儿童(经盆腔超声检查)证实是一个明显正常的女孩。另一个病例在羊水穿刺时发现为XX/XY嵌合体，患者性发育异常、有卵睾，生殖系统解剖上不能清晰地分辨男女，孩子的核型与羊水穿刺结果一致。有人(1999)在羊膜穿刺中发现1例病 例，其超声检查为正常男性。第二次羊膜穿刺证实其为XX/XY嵌合体，并在适当时候证实了该正常男性新生儿(包括生殖器皮肤)核型为XX/XY。

有人注意到智力上的损害是无法预料到的。有人(2006)对于双性状况的儿童提供了有关管理的指南。可以预测这类患者将不孕；但值得注意的是，1名XX/XY男子在取到精子后，通过IVF生育了一个孩子。

X/XY嵌合体 就诊的45,X∕46,XY嵌合体患者的表型差异巨大,范围从典型的Turner综合征女性，到生殖器不清的婴儿，再到正常但不育的男性。这些患者可能发生性腺肿瘤的风险。相比之下，大多数(90%~95%)在产前诊断时检测到的X/XY，最终表型为男婴。生育能力可能受到损害。Turner综合征的其他表现，如身材矮小和心血管缺陷也可能存在。有人(2000)报道了1例在短期CVS培养中发现的非嵌合45,X病例，在长期培养中，发现其非嵌合的46,XY染色体核型。随后的羊膜穿刺显示为一例真正的45,X/46, XY嵌合体。终止妊娠后，胎儿检查所有组织取样均为X/XY嵌合体(包括性腺)。有人 (1990)对14例终止妊娠后的病理研究发现2例有睾丸，1例有“癌前”病变。有人(2012)为儿童和青少年的管理提供了指南；一些国家规定了生长激索疗法，尽管其益处尚不明确。

X/XX嵌合体 2002年，有人报告了 17 例羊膜穿刺诊断为X/XX嵌合体的经验。X细胞与XX细胞之比为2:23~12:3。 1例胎儿宫内发育迟缓(IUGR)的病例(6:12)因死胎而终止妊娠，其余16例超声检查正常。8例继续妊娠至分娩；在可获取其资料病例中，2例活产婴儿有Turner综合征的特征(X:XX分别为7:10和3:14)，其中 1例在出生后证实为嵌合体。其余的6例(X:XX 比例在3:15到12:8之间),“据报道有正常的女性表型” 。有人说“羊膜细胞中45,X细胞的百分比似乎不能作为妊娠结局的指标，因为正常和异常结局的病例之间有明显的重叠” 。在一个独特的单卵双胎妊娠病例中，1个胎儿表现为颈项增厚，另一个表现正常；一个胎儿血液核型为低水平的嵌合体 45,X[2]/46,XX[23],另一个为正常46.XX；2个孩子生后皮肤成纤维细胞染色体核型，分别为 45,X [2]/46,XX[78]。

有人2016年对23名产前诊断为45, X∕46,XX嵌合体的女性进行了随访，通过非侵入性产前检测，增加这种核型检出率的背景下，进行准确咨询的重要性。该研究对这些患者随访至平均11岁(0.1~27岁)，产前诊断非整倍体率为42%，出生后血液的非整倍体率为23%。其中6例 (26%)有心结构缺损，4例(17%)有肾疾病，3例(13%)有甲状腺功能障碍。45,X∕46,XX女性都没有进行正式的智商测试，但有3例(13%)有持续的学习困难。患者的生长与正常人群相同。在 6名年龄超过16岁的患者中，所有人都完成了中学学业，并且都经历了自发的青春期。将该研究结果与59名在产后诊断为45,X∕46,XX嵌合体的女性进行了比较，产后诊断组的身高更低，外周血非整倍体率更高(40%)，心缺损(39%)、肾病理(43%)和原发性闭经(50%)的发生率也较高。从出生前和出生后确定的综合数据表明，非整倍体细胞比例高(血液核型)与先天性心脏病风险增加，与自发月经的机会减少有关，但与其他并发症无关。

X∕XX∕XXX、X∕XXX 和 XXX/XX 嵌合体 一个X/XX/XXX嵌合的病例报道，说明了推测不同组织中细胞类型分布有一定难度。羊膜穿刺显示3种细胞比例分别为16:64:20，脐带血比例类似；在胎盘组织(绒毛膜)中的比例是2:57:41。该婴儿表现为正常。有人报告了1例2次妊娠羊穿刺分别为X/XXX和X/XX/XXX嵌合体，前一个新生儿有Turner综合征的特征，另一个则为正常女性。有人回顾了其他人的数据，得出的结论是，大约60%的X/XX/XXX和X/XXX女孩将身材矮小，“有可能有残存卵巢功能，并警惕卵巢早衰。X/XXX、X/XX/XXX和XX/XXX 的智商未受到明显影响。2014记录了1例产前诊断为罕见的XX/XXX合并胎儿乳糜胸的病例。

XXY/XY嵌合体 平均而言，语言智商在XXY/XY “原发性Klinefelter综合征”中可能略有降低。

X/XYY 和 X/XY/XYY 嵌合体 X/XYY 和 X/XY/XYY嵌合状态在出生后确诊的病例，必然是异常的，但产前诊断病例的一致表现是男性生殖器表型（明显）正常，尽管出生后的孩子可能为嵌合体。根据 X 和 XYY组织的分布来推测，X/XYY嵌合个体的性别可以是任一性别，也可以是不明确的。 这些患者有患肿瘤风险，在1例外观为女性、有混合性腺发育不全的女性中，切除性腺后，发现了性腺母细胞瘤。患者可能发生不孕症，但可以治疗。目前有一种假设，若大脑中有XYY细胞系，是否将决定智力和心理的“XYY综合征”。

根据《染色体异常与遗传咨询》内容编辑