2023年肺癌领域重磅研究报道：ADAURA研究

山东省公共卫生临床中心 肿瘤中心 刘杰

ADAURA 研究

ADAURA研究是一项全球多中心、双盲、随机、Ⅲ期对照临床试验，旨在评估奥希替尼在辅助治疗完全切除术后EGFR突变阳性的ⅠB~ⅢA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中疗效及安全性。纳入682名携带EGFR基因19del/L858R突变患者，随机分为奥希替尼组（80mg qd，339例）与安慰剂组（343例）。主要研究终点是研究者评估的Ⅱ-ⅢA期患者的无病生存期（DFS），次要研究终点包括ⅠB~ⅢA期DFS、总生存期（OS）、健康相关生命质量（HRQoL）和安全性。

2020年，《新英格兰医学杂志》发表了该研究的初步结果，结果显示，研究达到主要终点，奥希替尼降低Ⅱ-ⅢA期患者疾病进展或死亡风险83%（HR=0.17，P＜0.001），奥希替尼组和安慰剂组的2年DFS率分别为90%和44%；达到关键次要终点，奥希替尼降低ⅠB-ⅢA期患者疾病或死亡风险80%（HR=0.20，P＜0.001），奥希替尼组和安慰剂组的2年DFS率分别为89%和52%。

2022年ESMO正式公布的中位随访44.2个月疗效数据，无论是在完全切除的Ⅱ-ⅢA期还是在ⅠB~ⅢA期NSCLC患者中，奥希替尼组的mDFS均高达65.8个月。

2023年7月NEJM杂志发布最新的5年OS率数据，使得术后辅助治疗的“无病生存能否转化为总生存获益”这一争议得到解答。在Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者中，奥希替尼组和安慰剂组的5年OS率分别为85%（95%CI：79%-89%）和73%（95%CI：66%-78%），奥希替尼可以降低Ⅱ-ⅢA期EGFR突变NSCLC的死亡风险为51%（HR=0.49,95.03%CI：0.33-0.73，P＜0.001）。在全人群（ⅠB~ⅢA期）中，奥希替尼组和安慰剂组的5年OS率分别为88%（95%CI：83%-91%）和78%（95%CI：73%-82%），提示奥希替尼可以降低ⅠB~ⅢA期EGFR突变NSCLC死亡风险也是51%（HR=0.49，95.03%CI 0.34-0.70，P＜0.001）。这一显著的OS改善既有统计学意义，又具有临床实际意义，使其成为首个也是目前唯一在EGFR突变阳性NSCLC辅助治疗临床研究中，实现OS统计学显著获益的EGFR-TKI。