姜黄素在肺癌治疗中的研究进展

《Nutrients》（Q1）是知名出版社MDPI旗下的一个国际同行评审期刊，发表与营养有关的研究。该期刊以人体营养素、微量营养素、营养需求、功能性食品、饮食相关疾病、代谢综合征等方面的研究居多。

导读

在肺癌治疗中已经考虑了新的干预疗法，例如使用毒性降低的天然化合物。姜黄素是一种天然存在的多酚，来源于姜黄的多酚，近年来因其治疗效果而被广泛研究。已经表明，姜黄素通过各种机制在肺癌中表现出抗癌作用，包括抑制细胞增殖，侵袭和转移，诱导细胞凋亡，表观遗传改变和调节microRNA表达。一些研究表明，这些机制由多个分子靶标调节，如STAT3，EGFR，FOXO3a，TGF-β，eIF2α，COX-2，Bcl-2，PI3KAkt / mTOR，ROS，Fas / FasL，Cdc42，E-钙粘蛋白，MMPs和脂联素。

姜黄素在抑制肺癌细胞增殖中的分子靶标

细胞增殖导致细胞数量增加，并在正常细胞中受到高度调节。它由协调的细胞周期定义，在细胞分裂和细胞损失之间创造平衡。因此，细胞周期失调可导致过度或不受控制的增殖，从而导致恶性肿瘤细胞的发展。许多研究已经记录了姜黄素通过调节各种分子靶标（如STAT-3，EGFR，FOXO3a，真核起始因子（eIFs）和转化生长因子-β（TGF-β））介导的肺癌细胞中的抗增殖作用。

姜黄素诱导肺癌细胞凋亡的分子靶标

细胞凋亡或程序性细胞死亡，被认为是细胞稳态和真核发育中必不可少的、高度调控的事件。凋亡过程中的失调可导致肿瘤细胞形成，因为它为遗传途径不稳定和突变积累创造了宽松的环境。因此，使细胞凋亡的分子途径成为对抗癌性生长的最有效靶标。姜黄素已被证明可以通过内在和外在途径诱导肺癌细胞的凋亡，通过调节多个分子靶标，包括环加氧酶2（COX-2），Bcl-2家族，活性氧（ROS），死亡受体和信号通路，如磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）。

姜黄素对肺癌细胞的抗转移作用的分子机制

肿瘤转移是一种多步骤事件，包括原发肿瘤中各种生化、遗传和表观遗传因素的改变，这些因素导致侵袭-转移级联反应。已经表明，姜黄素通过调节几种分子靶标来抑制肺癌细胞的转移，包括Cdc42，E-钙粘蛋白，基质金属蛋白酶（MMPs），VEGF和脂联素，姜黄素可能作为肺癌细胞的潜在抗血管生成和抗转移剂。

姜黄素对肺癌细胞的表观遗传作用

表观遗传是指基因表达的可遗传变化，在DNA序列未改变的情况下发生，从而导致多个基因的活化和/或沉默。表观遗传修饰涉及几种机制，这些机制相互关联以选择性调节基因表达，包括DNA甲基化和组蛋白修饰。最近发现，姜黄素通过调节组蛋白去乙酰化酶（HDAC）、组蛋白乙酰转移酶（HAT）和DNA甲基转移酶1（DNMT1）活性来诱导表观遗传变化，从而导致参与癌症死亡和进展的基因表达的激活或失活。

结论

姜黄素具有很高的潜力肺癌替代疗法，不良反应较少。姜黄素通过调节各种分子靶标，信号通路，表观遗传学改变和microRNA表达来发挥其在肺癌中的抗癌作用。