利培酮的系列问答

一．疗效

⒈易激惹和躁狂为什么优先选利培酮治疗？

答：利培酮抗易激惹和躁狂中效，但思睡、发胖效应比奥氮平轻；奥氮平抗易激惹和躁狂强效，但思睡、发胖效应比利培酮重；故不到很急时不用；喹硫平的发胖效应与利培酮雷同，但思睡效应比利培酮重，抗易激惹和躁狂效应弱，且有30%的恶化易激惹率。

⒉利培酮抗烦躁吗？

答：抗。

问：多久起效？

答：当天。

⒊利培酮能治疗强迫吗？

答：能。不过，只是辅助选择性5-羟色胺回收抑制剂抗强迫，且效果还靠不住，对有的患者是抗强迫，而对另一些患者则是致强迫。对利培酮阻断多巴胺D₂受体敏感时，抗强迫；对利培酮阻断5-羟色胺2A受体→多巴胺脱抑制释放↑→激动多巴胺D₂受体敏感时，致强迫。

⒋性欲亢进该怎样治疗？

答：治疗性欲亢进的精神药物有氯硝西泮、帕罗西汀和利培酮，伴焦虑、失眠的性欲亢进用氯硝西泮治疗；伴焦虑、抑郁的性欲亢进用帕罗西汀治疗 ，伴混合性抑郁、混合性躁狂、纯躁狂的性欲亢进用利培酮治疗。

⒌利培酮能治疗打嗝吗？

答：理论上能。因为氯丙嗪阻断多巴胺D₂受体，可以治疗打嗝；利培酮也阻断多巴胺D₂受体，理论上能治疗打嗝。一患者打嗝了一天。当晚服利培酮1mg，即刻就缓解了。另一患者打嗝，服利培酮0.5mg/早，就不打嗝了。

二．中枢副作用

㈠过度警醒副作用

⒈利培酮会引起视近物纹理清晰放大吗？

答：会。一位19岁女性，服利培酮1mg/d引起视近物纹理清晰放大，视远物则模糊一片，性质是感知综合障碍；降至0.5mg/d则缓解，说明是利培酮所致。可是，之前单服利培酮3mg/d，并无此现象，而联合氟西汀、艾司西酞普兰、氟伏沙明才有此现象，估计是选择性5-羟色胺回收抑制剂促进了该现象的发生。

⒉利培酮会引起看事物像是很多眼睛组成的吗？

答：会。服利培酮的患者对此现象有三种描述：一种是感到周围事物都像长了眼睛一样在看我；第二种是看事物觉得是青蛙眼睛组成的；第三种是看事物像是看显微镜下面的细胞一样。其性质是一种感知综合障碍。

⒊利培酮会引起躁狂样兴奋吗？

答：会。一患者服利培酮口服液2ml/d 达一年，一直兴奋，活动过多，增至4 ml/d， 7天中 有5天玩的夜不归宿，停利培酮后，兴奋有所降低。另一患者服用利培酮期间，感到脑子有音乐会场面和子弹在飞的感觉，停利培酮后缓解。机制是利培酮阻断突触前膜α_2A受体，导致去甲肾上腺素脱抑制性释放，激动突触后膜的α₁受体，导致躁狂样兴奋。

⒋利培酮会引起多梦吗？

答：会。一患者自服利培酮后，只要睡觉就做梦，且都是恶梦。机制可能是利培酮阻断突触前膜α_2A受体，导致去甲肾上腺素脱抑制性释放，激动突触后膜α₁受体，引起多梦。此时可加服阿普唑仑0.4mg/晚 治疗。

㈡降低警醒副作用

⒈利培酮会降低动力和思睡吗？

答：会。利培酮阻断α₁受体，引起镇静效应，导致动力减退和思睡。

⒉利培酮早上服和晚上服有什么区别？

答：多数人服用利培酮是睡不着的，故在早、中服；少数人服用利培酮是思睡的，故改为中、晚服。

⒊利培酮会引起注意减退吗？

答：会。一位16岁男性，首次服利培酮0.5mg/早，半小时后就精神恍惚，不知道自己在做什么，也听不进老师讲课。机制可能是利培酮阻断α₁受体，引起镇静效应，由镇静效应导致注意减退。

⒋利培酮会引起犹豫不决吗？

答：会。一患者白天服帕利哌酮还好一些，晚上服利培酮就犹豫不决，例如，在超市里买鸡翅膀，说称多了，少买点，营业员拿下去一些，她又说称少了，要不再买点；去买橙子，觉得贵，称了又不要了，不要了又想吃。

㈢锥体外系反应

1利培酮最常引起静坐不能吗？

答：是。往往服利培酮1～2mg/d还不会发生，服3mg/d以上则很很常见。静坐不能可用苯海索2mg/早，2mg/晚 处理。

⒉服利培酮后晚上睡2小时后易醒怎么治疗？

答：一位病人仅服利培酮1mg/早,1mg/晚,晚上睡2小时后易醒,且说身体痒(不是过敏的那种痒),要走来走去,1小时后才能睡着,这是利培酮的静坐不能副反应,用苯海索2mg/早,2mg/晚治疗。

⒊利培酮会引起肌肉酸痛吗？

答：会。一患者睡前服用利培酮，睡2小时后就醒了，说膀子酸疼（肌痉挛），夜里感到身体上各种难受不舒服（静坐不能），但无烦躁感。另一患者早晨服利培酮，上学期间觉得腿酸，坐在教室里身体不能放松，有紧绷感。机制是利培酮阻断多巴胺D₂受体，引起肌张力增加，单单肌张力增加，就引起运动减少，包括胸闷、发呆、紧绷感；肌张力增加到肌痉挛的水平，就引起肌痛（往往是肌肉丰富区，如肩肌、股四头肌、腓肠肌）；仅仅部分肌纤维肌张力增加，就引起静坐不能。可用苯海索2mg/早，2mg/晚 治疗。

⒋利培酮会引起眨眼睛增多吗？

答：会。利培酮引起眨眼睛增多的机制与静坐不能同理，都是肌肉经常要收缩才舒服。可用苯海索2mg/早，2mg/晚 治疗。

⒌服利培酮会引起眼神发呆吗？

答：会。一患者服利培酮口服液1ml，引起眼神发呆，有时问话不答。这是利培酮阻断多巴胺D₂受体，引起肌张力增加，导致运动减少的结果。可用苯海索2mg/早，2mg/晚 治疗。

⒍利培酮会引起胸闷吗？

答：会。一患者服利培酮3mg/d，偶尔会胸闷，喘不过气，外出迎风时会有窒息感。机制是利培酮增加了肋间肌肌张力，使胸廓张开受限，故感到胸闷。可加服苯海索2mg/早，2mg/晚 治疗。

⒎服利培酮何时该联合苯海索治疗？

答：服利培酮1～2mg/d通常无锥体外系反应，而服到3mg/d以上，会突然出现锥体外系反应，故我们建议，利培酮1～2mg/d不必预防性使用苯海索，如果出现锥体外系反应，再加用苯海索2mg一日二次不迟；利培酮3mg/d以上就应预防性服用苯海索2mg一日二次。

问：利培酮4mg/d，我能将苯海索4mg/d减为2mg/d吗？

答：可以试，如果减为2mg/d期间，没有出现静坐不能、动作迟钝、两眼上翻、斜颈，就说明你减成功了，如果再现其中一种症状，立即恢复到苯海索4mg/d。

⒏利培酮增量有什么规则？

答：利培酮起始量是1mg/早，需要的话，每周增一次，每次增幅1mg，如果增快了，就易发生锥体外系反应。2mg/d以上，就分为一日2次服药。

⒐利培酮能与锂剂合用吗？

问:“看一个资料上说,利培酮与锂剂合用,可引发一系列脑病、锥体外系反应和运动障碍。”

答:“我没见过,40年前见教科书上讲,国外有氟哌啶醇(与利培酮一样的多巴胺D₂受体阻断剂)与碳酸锂合用，引起不可逆性脑病的报道。40年来,许多同行来问过我,我说没见过,他们也没见过,只是白担心了40年。那目前合用碳酸锂和利培酮会有问题吗?我看没问题。即使有,也是超低概率事件。就像是我不能保证下一秒我不被地震震死一样,但我不会为此而担忧,因为发生的概率太低了。”

三．外周副作用

㈠扩血管副作用

⒈利培酮会引起直立性低血压吗？

答：会，基础血压较低、饮食较少、较淡、脱水者易感。利培酮通过阻断α₁受体，扩张静脉血管，引起直立性低血压。防治方法是饮食要保证、偏咸，摄入水份要充足。起床或蹲厕站起时要慢，遇到头晕、两眼发黑时，立即回到原来的低体位（如平卧或蹲下）。

⒉利培酮会引起流鼻血吗？

答：利培酮有引起血小板减少的报道，如果服利培酮后经常流鼻血，建议查血常规，看血小板是否减少。如果血小板不减少，你尝试服维生素C 100mg一日三次，减少血管脆性，看是否有效。

⒊利培酮会引起水肿吗？

答：会。一患者服利培酮1.5mg/早，出现眼睑浮肿；减为1mg/早，浮肿缓解。另一患者服利培酮0.5mg/早，0.5mg/晚，双脚肿，早上停利培酮，晩上脚肿就消退。机制是利培酮阻断α₁受体，扩张静脉血管，管壁变薄，血管内水分渗到皮下组织，眼睑皮下组织松软，引起眼睑浮肿；或脚部由于重力作用，引起脚肿。

⒋利培酮会引起血淀粉酶升高吗？

答：会。有两位60岁女患者，均服利培酮4mg/d，血淀粉酶分别达1000 U/L和近200 U/L（高于正常的35~135U/L）。在综合医院多次检查无果。机制可能是利培酮阻断α₁受体，舒张腮腺中的静脉血管，血浆成分外渗，引起无痛性腮腺肿大，腮腺肿大导致淀粉酶入血，引起血淀粉酶升高。

㈡乳房副作用

⒈利培酮会引起溢乳 吗？

答：会。一位患者服利培酮口服液0.5ml/d,过一段时间出现溢乳现象。另一患者服利培酮1mg/早 一周后，就持续溢乳。机制是利培酮阻断多巴胺D₂受体，引起催乳素升高所致。

问：溢乳有什么危害？

答：除了给生活带来不便（老是要换乳罩），没什么危害。

问：如果不停利培酮，还有别的办法减轻高催乳素血症吗？

答：加用溴隐亭2.5～5mg/早，但可能诱发精神病和躁狂症状，也能改善阻滞性抑郁。

⒉利培酮会引起乳房触痛吗？

答:会。患者服利培酮2mg/d,一碰乳房就痛，摸着还高出一块，利培酮减为1mg/d,乳房肿块变得只有一侧有，且小多了。机制是利培酮阻断多巴胺D₂受体，引起催乳素升高，刺激乳房过度增生所致。利培酮减量后，只有一侧有乳房肿块，说明一侧乳房组织对催乳素刺激比对侧更敏感。

㈢生殖副作用

⒈利培酮会引起经闭吗？

答：会。利培酮阻断多巴胺D₂受体，导致催乳素脱抑制性释放，后者抑制雌激素和孕激素，导致经闭（连续3个月以上不来月经）。

问：有患者反映，利培酮4mg/d以上，容易经闭？

答：对。

问：利培酮＜4mg/d不影响月经？

答：不一定，取决于个体敏感性。

问：服利培酮后为何月经只来很小一点的量？

答：月经量少，月经周期延长，这还是轻的，如果利培酮剂量较大，就会经闭。

问：利培酮引起的月经不来怎么处理？

答：将利培酮换成齐拉西酮治疗。

⒉经闭会导致骨质疏松症吗？

答：会，因为雌激素低下能导致骨质疏松症，如你怀疑是“骨质疏松”，可做一次X线摄片，看有没有达到 “骨质疏松症”标准，如达标准，可用雷洛昔芬60mg/早，该药是骨和脑的雌激素受体激动剂，除了改善骨质疏松以外，还改善脑的认知和精神病。

⒊利培酮会引起不孕吗

答：会。利培酮阻断多巴胺D₂受体，引起高催乳素血症,抑制雌激素和孕激素分泌,从而抑制卵巢排卵,导致不孕。但这是状态性的,只要利培酮一减量→高催乳素血症↓→不再抑制雌激素和孕激素分泌→卵巢能排卵→就能怀孕。所以当你需要怀孕时,再减利培酮剂量也来得及,不需怀孕时,利培酮照服。

⒋利培酮会引起阴茎勃起障碍吗？

答：会。利培酮阻断多巴胺D₂受体，导致催乳素脱抑制性释放，后者抑制雄激素，导致阴茎勃起障碍。此时可利培酮换成齐拉西酮治疗，但后者的抗躁狂效果不如利培酮好。

⒌利培酮会引起精液变稀吗？

答：会。一患者服利培酮5mg/d，述射出的精液像水一样稀薄。机制是利培酮阻断多巴胺D₂受体，导致催乳素脱抑制性释放，后者抑制雄激素，导致精子形成减少，精液稀薄。

㈣排泄副作用

⒈利培酮会引起尿床吗？

答：会。一患者服用利培酮，连续两晚都尿床。有的服利培酮期间，自己感觉不到，有尿时就进一点到裤里，还有的一打喷嚏或一激动，小便就喷出来一些，后者叫应力性尿失禁。机制是利培酮阻断α₁受体，导致膀胱内括约肌松弛所致。

⒉利培酮会引起大便失禁吗？

答：会。一患者服利培酮2mg/早，1mg/晚，坐浴盆洗澡站起来用力，排出一点没排完的大便。机制是利培酮阻断α₁受体，导致肛门括约肌松弛所致。

⒊服利培酮引起尿频,对肾脏是否有损害？

答：无损害。利培酮通过阻断突触前膜α₂受体,导致去甲肾上腺素脱抑制性释放,激动突触后膜α₁受体,过度收缩膀胱内括约肌,括约肌受到刺激,一有尿就感到有明显尿意,就频繁入厕,可每次又尿不出多少,且找不到器质性病因,即神经性尿频,与肾功能损害无关。可用唑吡坦5mg/晚或氯硝西泮0.5mg/晚，以加强镇静,减轻对膀胱内括约肌刺激的感受性。

㈤其他副作用

⒈利培酮会引起近视吗？

答：会。一患者服利培酮6mg/d引起高度近视，看东西要凑近到10cm才能看清楚。另一患者将利培酮1mg/早减为0.5mg/早后，视力模糊略有缓解，大的字可以看清楚，但看小字依然吃力。

⒉利培酮会引起贪食和体重增加吗？

答：会。贪食和体重增加的程度依次是奥氮平＞丙戊酸钠＞利培酮≈喹硫平＞碳酸锂。

⒊利培酮会引起瘙痒吗？

答：会。一患者7天前开始服利培酮0.25mg/晚，3天后全身瘙痒，挠了就留下一道道红色突起的荨麻疹，停利培酮4天，瘙痒和挠的荨麻疹消失。

四．比较

⒈利培酮口服液和片剂有什么不同？

问：利培酮口服液和片剂等量吗？

答：等量，即利培酮口服液1ml＝利培酮片 1mg 。

问：利培酮口服液和片剂哪个疗效更好些？

答：口服液吸收的快一些，总体疗效一样 。

问：利培酮口服液比片剂有什么优势？

答：当患者拒绝服药时，利培酮口服液更便于暗服。

问：利培酮口服液和片剂可以混服吗?比如口服液1ml,晚上片剂1mg？

答：可以。

⒉两个厂家生产的利培酮效果有差别吗？

答：有可能。单克和维思通都是利培酮的商品名，单克是仿制药，维思通是原研药。一患者将单克换成维思通后，幻觉反弹了，换回单克幻觉又缓解。只有单克的生物利用度比维思通高，才能解释这种现象。什么叫生物利用度？比如A家是1两一个馒头，B家也是一两一个馒头，你吃A家1两的馒头，吸收到血液里的是0.4两，A家馒头的生物利用度就是0.4/1=40%，而你吃B家1两的馒头，吸收到血液里的是0.2两，那B家馒头的生物利用度就是0.2/1=20%，所以你吃A家4两馒头能饱，改吃B家的4两馒头就不能饱。

⒊治疗双相障碍，利培酮和喹硫平哪个更好？

答：喹硫平是治疗双相焦虑性抑郁效果好，利培酮是治疗混合性抑郁、混合性躁狂和纯躁狂效果好。

问：您说利培酮会加重快感缺失，这是不是表示会加重抑郁？

答：从药理上讲，利培酮是不典型抗抑郁药，不会恶化抑郁。但我们临床所见，利培酮对抑郁无效，有时还加重抑郁的低动力。