化疗过程中常见的不良反应：手足综合征

手足综合征（hand－foot syndrome，HFS）又称掌趾感觉丧失性红斑综合征（PPES），是一种特征性的皮肤毒性反应。通常是由某些抗肿瘤药物诱导的一种皮肤毒性反应，虽很少带来生命危险，但在严重的情况下常导致患者无法正常从事日常活动，严重者需要减少化疗剂量或者中断化疗，从而影响治疗的效果。

HFS通常出现在化疗开始的几天内，其主要临床表现为手和（或）足的麻木，感觉迟钝，感觉异常 ，如针刺感，烧灼感，无痛性或疼痛性的红斑肿胀，干燥，脱屑 ，疼痛，严重者出现溃疡，水疱，表皮脱落，脱皮，脱甲，出血，剧烈疼痛，并且伴有行走和抓物困难，影响日常工作、生活。手部的症状常常较足部严重，有时只有手部出现上述症状。

手足综合征

◆化疗药物：脂质体阿霉素、卡培他滨、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、奥沙利铂、替吉奥、长春瑞滨、多西他赛等。

◆靶向药物：索拉菲尼、阿帕替尼、舒尼替尼、来那替尼、拉帕替尼、帕唑帕尼、吡咯替尼等。

1.局部冷敷：局部冰敷局部冰敷能够引起血管收缩，从而限制循环药物到达四肢，减少药物在手掌、脚掌等部位的蓄积，从而降低HFS的发生率和严重程度。在患者耐受的前提下，使用冰冻手套和袜子（-22℃冰箱放置24h），自化疗前15min至结束化疗后15min进行局部冰敷，被证实是一种能有效预防HFS发生并降低其严重程度的有效方法。

2.做好皮肤护理：早晚双手、双足在温水中浸泡10分钟后擦干，再涂抹润肤霜，以保持手足皮肤湿润。保湿软膏/润肤剂如：芦荟乳液，绵羊油的乳霜，或如凡士林保湿霜等；睡觉时穿戴棉布袜子或手套以增强软膏的吸收；

3.选择合适的衣服鞋子：使用柔软的鞋垫，保护足底的皮肤。穿宽松衣服，避免在输注药物期间穿戴紧的衣服和鞋子。

4.给药期间避免热水洗澡，也避免接触高温物品。

5.重体力劳动和剧烈运动，以防手足部皮肤损伤，和皮温过高出汗，以及运动后四肢血液增多，化疗药物在局部聚集，诱发和加重手足综合征。

6.输注氨磷汀：临床经验表明，出现3级或以上HFS时，在下一周期脂质体阿霉素化疗前30min静脉滴注注射用氨磷汀，可起到较好的保护作用。

1.合理的修剪指甲和脚趾甲，保证指甲的清洁卫生以预防二次感染。不要用手撕去脱屑的皮，可以用消毒的剪刀剪去掀起的部分，以防感染，加重病情。

2.避免阳光照射，外出时穿长衣长裤，适当涂SPF≥30的防晒霜。

3.避免接触刺激性药物、香水、酒精、碘酒和化学洗涤剂。避免使用创可贴或其他类型的黏性绷带。

4.避免较剧烈的运动和体力劳动，防止运动后四肢血液增多，加重化疗药物诱发和加重HFS。也要尽可能减少皮肤覆盖以尽量减少排汗。也要避免重复性活动或长期保持单一姿势。

5.注意保暖，温水洗浴，减少手足接触热水次数，同时避免冷水刺激。

6.保每天饮水量＞2500 ml，保持大、小便通畅，以促进体内药物排泄，减少对机体的损害。

7.注意饮食：不饮酒，禁食辛辣、刺激性食物。多吃水果和高蛋白、高维生素、低脂肪食物，少量多餐。避免进食咖啡、酒、辛辣、煎炸、油腻食品。确保每天饮水量＞2500ml。

8.局部皮肤出现水泡后要防止水泡破裂并应用抗生素预防感染。水泡避免抓破感染，可局部消毒后用无菌注射器抽出液体。对水泡已破裂患者，要给予清洁换药处理，直至创面痊愈。

1.维生素B6:

在化疗的同时长期口服维生素B6，维生素可以减少手足部毛细血管的损伤，减少炎症的生的概率，是临床最常用的防治手足综合征的方法。

2.COX-2 抑制剂

塞来昔布（西乐葆）是目前临床上应用最为广泛的环氧化酶 -2 抑制剂，其通过对COX-2高度抑制、对COX-1抑制作用无或较少而镇痛抗炎，临床可用于手-足综合征（HFS）所致的疼痛。国内的研究常常把塞来昔布与维生素 B6 连用来对抗卡培他滨所致手足综合征，也有一定效果。

注意事项：不良反应常见消化不良、上腹疼痛、腹泻，偶见肝肾功能损害、视力障碍，其他有心血管负效应，可能加重心肌缺血。慎用于有脑卒中和脑缺血发作史者；禁用于近期接受冠状动脉旁路移植术者、对磺胺类药物过敏者。塞来昔布可使β受体拮抗剂、抗抑郁药物、抗精神病药物的血药浓度升高；氟康唑、扎鲁司特、他汀类药物等CYP2C9抑制剂可使塞来昔布的代谢减慢而升高其血药浓度。

3.激素治疗

对于3级手足综合征患者，症状严重影响生活时，可考虑给予地塞米松短期或冲击治疗。地塞米松具有很好的预防和治疗炎症作用。

外用糖皮质激素：适于手-足综合征（HFS）2级和3级，其有抗炎、抗毒、抗渗出、抗增生、消肿等作用。

注意事项：

（1）可致皮肤变薄、伤口愈合迟缓、可能诱发或加重局部感染等。（2）长期应用糖皮质激素可能会产生消化道反应、血糖血压波动、脂肪重新分布等一系列不良反应，所以对于症状较轻者，不建议使用糖皮质激素。

4.维生素E

可尝试服用维生素E，减少药物、汗液通过细胞膜。有国外实验研究提示维生素E可以用于治疗手足综合征。现临床上应用维生素E预防和治疗手足综合征较少，可以根据实际情况选择是否应用。

维生素E的推荐量是成年人每天14毫克，对于3个月到半年的营养治疗，推荐的安全剂量上限是每天600毫克。对我国成年人群来说，可耐受最高剂量是 700 mg/d。所以，在医生的指导下进行使用，不要自行使用。

5.10％的尿素乳膏

推荐使用10％的尿素乳膏降低表皮生长因子受体拮抗剂（EGFRIs）所致手足综合征发生率及其严重程度。

尿素软膏有保湿、软化角质、缓解肿胀疼痛等作用，其可降低手足综合征发生率及其严重程度，可用于预防和处理轻度手-足综合征（HFS），可均匀涂抹于手足部。皮肤角质增生时轻者夜间湿敷包裹，重者夜间湿敷包裹、白天涂抹。

注意事项：偶见皮肤刺激和过敏反应，如瘙痒、红肿、烧灼感等。避免接触眼睛和其他黏膜如口、鼻等。

6.重组人碱性成纤维细胞生长因子

手足综合征（HFS）皮肤溃疡时，可局部外喷重组人碱性成纤维细胞生长因子或维生素B溶液促进愈合，胰岛素也可喷在溃疡表面，促进溃疡愈合。

注意事项：外用重组人碱性成纤维细胞生长因子过敏者禁用，使用面积超过10%体表面积时的安全性不确定。

7.甲钴胺

有研究认为，手足综合征属于周围神经损伤的一组症候群，因此，临床中常用甲钴胺这类营养神经的药物对症治疗，其结果也有统计学意义。

注意事项：甲钴胺偶见食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、头痛、发热感、出汗等。

8.中药治疗：

外用：1.黄芪30g；2.桂枝15 g；3.黄柏20 g；4.紫草20 g；5.炙淫羊藿15g；6.鸡血藤15 g；7.赤芍15 g；8.炒苍耳子9g。

内服：1.桂枝10 g；2.白芍15g；3.当归20g；4.大枣9g。

9.停药或者减量

HFS 是剂量依赖性毒性反应, 其发生与化疗药物剂量呈正相关。临床上, 当患者出现Ⅱ级及以上症状时, 应考虑停止化疗或减量化疗药物。在实际临床治疗过程中, 用药剂量应根据患者生活状态、实验室指标进行调整, 以达到适应患者个体化需求。