齐拉西酮有哪些优缺点及副作用？

【药理作用】

齐拉西酮（Ziprasidone）5-HT_2A、5-HT_2c 、5-HT_1D和D₂受体的强拮抗剂，对D4受体有中等程度的亲和性，对D₁受体的亲和性弱。同时还是5-HT_1A的强激动剂，并对NE、5－HT的再摄取有中度抑制作用。对α₁受体只有中度的亲和性，对H₁受体、M₁受体仅有轻度亲和性。该药的药理作用提示其对精神分裂症的阳性症状、阴性症状、情感症状有治疗效果，且EPS少。

【适应证】

精神分裂症及情感性精神障碍的躁狂期治疗。

【用法用量】

起始剂量：一日40mg，分2次服用。在3日左右增加至一日160mg。治疗剂量：80～160mg，分2次与食物同服。维持剂量：每日40～160 mg，分次服用。肌内注射：一次10～20mg，给药间隔不少于4小时，一日用药不超过4次，最大剂量为每日40mg。连续使用不超过3天。

【不良反应】

常见：过度镇静、嗜睡、静坐不能、恶心、便秘、消化不良、和类鼻炎症状。

可见锥体外系反应、心血管不良反应、体重增加和高催乳素血症，但较其他同类药物少见。

偶有体位性性低血压和心动过速。

【禁忌】

对本药过敏者、近期有急性心肌梗塞者、非代偿性心力衰竭患者、有心律失常病史者、有QT间期延长病史者、正在使用其他延长QT间期药物者。

【注意事项】

下列情况情况应慎用：

心动过缓、低钾血症或低镁血症患者，高催乳血症患者，吞咽困难者，有NMS病史者和使用其他非典型抗精神病药出现严重不良反应者。

用药前应检查血常规、肝功能和心电图，长期用药时应定期检查催乳素水平。

本药延长QT间期的作用强于其他抗精神病药，多数情况下，治疗期应定期监测心电图。

【药物相互作用】

吩噻嗪类抗精神病药、氟哌啶醇、利培酮、硫利达嗪、佐替平、三环类抗抑郁药、氟西汀、文拉法辛、红霉素、克拉霉素、抗心律失常药等可延长QT间期的药物与本药合用，可因相加的心脏毒性而导致心脏QT间期延长、尖端扭转型室性心律失常、心脏停搏等。两者不宜合用。

本药可拮抗左旋多巴和多巴胺的激动作用。

与其他作用于中枢的药物合用时应十分谨慎。

与卡马西平合用，可降低本药的血药浓度，且卡马西平剂量越大，本药浓度降低越多。

表1 建议报不良事件的QTc 异常值判断

中华医学会2010年防治建议指出，中国人QTc值尚无统一的标准，传统的观点及现用的标准将440 ms作为延长的界值，但是仍有10%~20%的正常人超过此标准。综合国内外的判断标准，建议参照表1对QTc异常做相应判断。

参考文献：

1.Horowitz MA, Jauhar S, Natesan S, Murray RM, Taylor D. A Method for Tapering Antipsychotic Treatment That May Minimize the Risk of Relapse. Schizophr Bull. 2021 Mar 23:sbab017. doi: 10.1093/schbul/sbab017. Epub ahead of print. PMID: 33754644.

2.如何基于D2受体占有率减停抗精神病药？2021-03-29来源：医脉通

3.喻东山，顾镭，高伟博主编.精神科合理用药手册（第4版）.南京:江苏凤凰科学技术出版社,2020：062-076.

4.江开达教授讲座：从五个症状维度探讨抗精神病药受体作用机制 | e信使

5.师建国主编.实用临床精神病学.张晓红.第四章躯体治疗.北京:科学出版社,2009,111-245

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7.Jackson EA, et al. When and why toinitiate antipsychotic polypharmacy, and with which agents. Current Psychiatry.2016 April;15(4):50-558.

8.Stahl SM. Stahl‘s EssentialPsychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications (4th ed).Cambridge University Press. 2013

9.精神药物不良事件的临床判断建议 | 指南共识医脉通精神科 2024-02-02 20:01 发表于北京