不同类型的紫杉醇

紫杉醇是恶性肿瘤化学治疗的基石性药物。目前，国内批准用于临床的紫杉类药物包括紫杉醇注射液（溶剂型紫杉醇，简称紫杉醇）、多西他赛、紫杉醇脂质体（力朴素）和注射用紫杉醇（白蛋白结合型）。那这四种紫杉醇究竟有何区别呢？

1.作用机制：

①紫杉醇的抗肿瘤机制是通过促进微管蛋白二聚体的聚合并阻止其解聚达到稳定微管的作用，将细胞周期阻断于G2/M 期，导致细胞有丝分裂异常或停止，阻碍肿瘤细胞复制，使癌细胞无法继续分裂而死亡。但紫杉醇的水溶性相对较差，易出现过敏反应。因而，其在使用前12及6小时左右给予地塞米松20mg口服，或在使用本品前30-60min左右静脉滴注地塞米松20mg。

②力朴素的主要作用机制与紫杉醇相同。力朴素是由卵磷脂、胆固醇、苏氨酸等材料构成的类似于细胞膜磷脂双分子层结构的脂质体包载紫杉醇，其过敏反应少见，心、肾等毒性降低，具有较好的安全性，同时提高水溶性，更易从血管渗透入肿瘤组织。在使用前30min静脉注射地塞米松5-10mg。

③多西他赛的作用机制与紫杉醇相同，但与微管结合部位的亲和力更高，具有较高的抗癌活性。但其有过敏反应、体液潴留、皮肤不良反应等，在使用多西紫杉醇前一天服用地塞米松，每天2次，每次8mg，持续3天。

④白蛋白结合型紫杉醇：用纳米技术将疏水性紫杉醇与人血清白蛋白载体相结合，白蛋白可通过与gp60受体结合增加紫杉醇在肿瘤中的摄取，较溶剂型紫杉醇相比，极大提高肿瘤组织内紫杉醇的浓度，从而增加抗肿瘤作用。其过敏反应少见，临床用药前无需用糖皮质激素预处理，输注时间短，临床用药方便。

2.适应症：

①紫杉醇适用于进展期卵巢癌的一线和后续治疗，淋巴结阳性的乳腺癌在含阿霉素标准方案联合化疗后的辅助治疗、转移性乳腺癌联合化疗失败或者辅助化疗6个月内复发的乳腺癌、非小细胞肺癌的一线治疗、AIDS相关性卡氏肉瘤的二线治疗。

②紫杉醇脂质体可用于卵巢癌的一线化疗及以后卵巢转移性癌的治疗、作为一线化疗，也可以与顺铂联合应用。也可用于曾使用含阿霉素标准化疗的乳腺癌患者的后续治疗或复发患者的治疗。还可与顺铂联合用于不能手术或放疗的非小细胞肺癌患者的一线化疗。

③多西紫杉醇适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗；适用于使用以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。对胃癌、前列腺癌等也有一定疗效。

④白蛋白结合型紫杉醇适用于治疗联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6个月内复发的乳腺癌。除非有临床禁忌症，既往化疗中应包括一种蒽环类抗癌药。

3.副反应

①.过敏反应

紫杉醇的溶媒和紫杉醇均可引起过敏反应。因紫杉醇分子结构的疏水性，紫杉类药物所致过敏反应系Ⅰ型过敏反应，严重超敏反应表现为呼吸困难、喉头水肿、过敏性休克等重度症状，甚至危及生命。多西他赛过敏反应发生率低于紫杉醇，且症状较轻；而紫杉醇脂质体、紫杉醇白蛋白结合型则很少发生过敏反应。

②骨髓抑制

紫杉类所致骨髓抑制系剂量限制毒性，含紫杉醇的方案为发生骨髓抑制的中-高风险方案。

③神经毒性

紫杉醇类所致的神经毒性通常以感觉神经病变为主要表现，包括运动和感觉神经病变，呈剂量依赖性和累积性特点，部分可以逆转。当单次剂量＞175 mg/m2时即可发生神经毒性反应，主要表现为肢体麻木、触觉丧失、疼痛灼热，呈手套-袜套样改变，罕见癫痫大发作、晕厥、共济失调。

④脱发

紫杉醇常见不良反应，发生率高达80%，原因不明，暂无高证据级别的有效预防方法。