提高HDL水平并未降低心脑血管不良事件发生

原作者：复旦大学附属华山医院心内科 谢坤 李勇

既往的基础研究及小规模临床研究提示，改进的HDL能够提升胆固醇从动脉血管壁移出，从而逆转动脉粥样硬化（AS）斑块，降低AS相关的心脑血管不良事件发生风险。

然而，在2024年美国心脏病学会（ACC）年会上公布的最新AEGIS-Ⅱ研究研究结果显示，通过提高HDL水平把胆固醇从动脉中移除这一最新方法并不能显著降低急性心肌梗死患者的心血管结局终点事件（心梗、脑梗和心血管死亡）的风险。

众所周知，LDL是导致动脉粥样硬化形成的罪魁祸首，相反HDL则可以介导动脉壁内胆固醇外流，因此理论上HDL应该能减轻动脉粥样硬化而被称为“好”胆固醇。

AEGIS-Ⅱ研究是全球随机双盲Ⅲ期临床研究，纳入18219例急性心梗患者，随机分为CSL112组（CSL112是一种静脉制剂，来源于人apoA-Ⅰ，是HDL组成的一部分）和安慰剂组，治疗组在心梗后5天内启动CSL112注射，每周一次，共4次。结果发现，研究的主要终点静脉滴注CSL112后90天内主要终点（MACE：心肌梗死+卒中+心血管死亡）事件发生率在两组间无显著差异（HR 0.93; 95% CI 0.81 to 1.05; P = 0.24），进一步随访观察并分析180天和365天的两组间心梗、心血管死亡事件呈降低趋势，而卒中发生率略显增多，但均未达到统计学差异性水平。

由此可见，无论改善HDL的质或量，目前尚无依据能通过HDL这个靶点来有效改善心血管终点事件。迄今为止，针对HDL干预以改善ASCVD转归的临床研究均未能获得预想的临床获益，说明人类对HDL的认识仍然不得要点。所幸目前科学上已经可以通过基因组学、代谢组学、蛋白质组学和转录组学等综合技术手段来对HDL做进一步深入研究。