伯瑞替尼（bozitinib）肠溶胶囊（万比锐®）→胶质母细胞瘤＆肺癌-PTPRZ1-MET

复发胶质瘤的放射治疗

谷美替尼片（Glumetinib Tablets）/海益坦®→cMet（细胞-间质表皮转化因子）

1例（男/12岁）复发性丘脑弥漫性胶质瘤（DIPG）再程放疗（MR与CTsim融合）TOMO挽救放疗

复发性少突-星形细胞瘤/胶质瘤（WHO II级）1例（男，56岁）-TOMO放疗-来自鄂州

1例（男/17岁）左额叶儿童型弥漫性胶质瘤＆急淋TOMO放疗（胶质瘤术后辅助放化疗＆移植前mTBI）

1例（男/34岁）复发性胶质瘤（MR＆PET/CT＆CTsim）多模态图像融合三程放疗-TOMO放疗

万比锐 ® （Vebreltinib）是一款小分子高选择性MET抑制剂，在人源肿瘤细胞系CDX模型和人原代肿瘤PDX模型中均表现出优异的抗肿瘤活性，能在胃癌、胰腺癌、肺癌、肝癌和脑胶质瘤等多种模型中使肿瘤停止生长甚至完全消退。目前，该药已在中国国内登记8项临床试验，适应症涉及非小细胞肺癌（NSCLC）、脑胶质瘤等。

c-Met酪氨酸激酶受体的失调和很多种恶性肿瘤的发生有关。存在多种机制，包括基因融合、扩增、受体和/或其配体肝细胞生长因子（HGF）的过表达及激活突变。

其中的一种基因突变导致MET mRNA的异常剪接，导致14号外显子发生跳跃。MET 14号外显子的跳跃突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率大概是3％，并已被证明是致癌驱动基因。这使具有这类特定突变的肿瘤对c-MET抑制剂更加敏感。MET信号通路在驱动肺癌对其它靶向疗法产生耐药性方面也具有重要影响。在非小细胞肺癌中，带有MET突变病例大约占总数的3-4％。这些患者通常的年龄较大，预后一般较差。

MET 14外显子跳跃突变NSCLC的治疗主要包括化疗、靶向治疗等，但MET 14外显子跳跃突变NSCLC患者一线接受化疗的整体疗效不佳。随着肺癌靶向治疗的不断发展，MET抑制剂在MET 14外显子跳跃突变NSCLC患者中已经取得了良好的疗效。

根据结合点位的不同，MET抑制剂可分为单靶点和多靶点两类，

单靶点MET抑制剂也叫高选择性MET抑制剂，能够锚定MET较为独特的铰链区域，选择性抑制MET激酶，如赛沃替尼、特泊替尼、伯瑞替尼、谷美替尼；

非选择性多靶点MET抑制剂能够靶向作用于多个激酶，如克唑替尼，但其血管内皮生长因子受体(VEGFR)活性远高于MET活性，用于靶向MET的疗效不尽理想，ORR仅12%，中位PFS仅3.6个月，疗效有待进一步提高。

2022 年 8 月，伯瑞替尼已被美国食品药品监督管理局（ FDA ）授予孤儿药资格（ Orphan Drug Designation, ODD ）

脑胶质瘤是最常见的成人颅内恶性肿瘤，约占颅内肿瘤的46%。长久以来，手术和放化疗是脑胶质瘤主要的治疗手段。但脑胶质瘤往往侵犯语言、行动、逻辑思维等大脑的重要功能区，肿瘤和脑组织纠缠在一起，没有明显的分界，很难通过外科手术做到彻底切除，即使经过手术和放化疗，仍面临致残、致死率高的困境。数据显示，高度恶性的胶质母细胞瘤患者，5年总生存率不足10%；治疗后复发的患者，即使再次进行手术治疗，复发后生存期只有短短的5个月（曾辉医生按：这些是没有再程放疗的患者数据，本人一些病人经过挽救性放疗也有些到目前活了2年之久还健在，随访中，个人感觉放疗在复发或挽救性胶质瘤中的地位严重低估，尤其是基于TOMO的技术平台的大分割放疗）。

2024-05-18-成都

伯瑞替尼是一款我国自主研发的高选择性c-Met抑制剂，本次获批的适应症为用于既往治疗失败的具有PTPRZ1-MET融合基因的IDH突变型星形细胞瘤（WHO 4级）或有低级别病史的胶质母细胞瘤成人患者。这是伯瑞替尼肠溶胶囊在中国获批的第二项适应症，也是我国在脑胶质瘤MET靶向治疗领域首个完全获批的小分子靶向药物。此前，伯瑞替尼已经附条件获批用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

既往研究中，约12%脑胶质瘤被发现存在MET融合，其中代表类型PTPRZ1-MET融合（以下简称“ZM融合”）在既往有低级别病史的胶质母细胞瘤中发生率约为14%，且通常与MET ex14跳变同时出现，并与更差的预后相关。

北京浦润奥生物科技有限责任公司的伯瑞替尼肠溶胶囊新适应症获批上市，用于治疗经放疗和替莫唑胺（TMZ）治疗后复发或不可耐受的，具有 PTPRZ1-MET（ZM）融合基因的异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变型 WHO 4 级星形细胞瘤或既往有较低级别病史的胶质母细胞瘤（GBM）成人患者。

这5款met 14突变靶向药：卡马替尼、特泊替尼、赛沃替尼、谷美替尼、伯瑞替尼，多款可医保报销

1类创新药伯瑞替尼肠溶胶囊（以下简称伯瑞替尼）用于脑胶质母细胞瘤，这是我国在脑胶质瘤MET靶向治疗领域首个完全获批的小分子靶向药物。

在中国，万比锐®伯瑞替尼，规格剂量为：100mg*60粒/盒。

• 售价为 ¥20460元/盒（含税13%，不包含患者援助）-2024年

伯瑞替尼适应症：用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。用法用量：推荐剂量：每次200mg，每日2次（BID），每28天1个给药周期。

鞍石生物科技是中国创新药企业，旗下拥有两家全资子公司：北京浦润奥生物科技有限责任公司及北京鞍石新药技术有限公司。鞍石生物科技致力于健康服务产业，以为患者提供高质量医药产品作为宗旨。公司药物研发主要涉及肿瘤治疗领域，利用团队在化学和基于结构的药物设计方面的深厚专业知识，开发旨在克服现有疗法局限性的创新药物（“Best in class”及“First in class”），通过优化靶标选择性和药物过脑性，让患者持久获益。