给“丁丁”打干细胞，告别勃起障碍困扰，重振雄风，再造高质量男性！

俗话有云：

男人只要还有一口气

就会想干那件事

然而现在越来越多男人

即使不缺对象却依然难以“性福”

因为身体某部位，总是“不听话”

勃起功能障碍（Erectile Dysfunction，ED）是指阴茎勃起程度无法实现和（或）难以维持足以令人满意的性生活，病程达3个月以上。既往将男子“性无能”泛称为“阳萎”。中医称之为“阳痿”，症状为“痿而不举，举而不坚，坚而不久”。

其病因错综复杂，常见的临床危险因素包括糖尿病（DM）、吸烟、高血压、根治性盆腔手术、中风、药物、衰老等，这些因素都可能促进ED的发生。

一．ED的发病现状与危害

ED的患病人数在增多且正向年轻群体扩散。一项在北京、重庆、广州三个地区对2226名20岁以上男性进行的问卷调查显示，中国30岁以下男性中，ED发病率为15.6%，中国40岁及以上男性中，ED发病率为40.2%。2018年，常山药业的公告提及，目前中国ED患者人数约为1.4亿人，如果按照这家公司的说法，每5个中国男人，就有1个性勃起功能障碍！另外，ED的就诊率却很低，只有15%~20%。

勃起功能障碍的患者，有40%由糖尿病引起，30%由血管疾病造成，3%由于前列腺手术造成，其它原因包括药物副作用、外伤、内分泌功能障碍、阴茎血管和海绵体平滑肌的纤维化以及阴茎肿瘤等。血脂异常、性腺功能低下、盆腔神经损伤等因素都可能导致ED。

现代男性的大部分不举情况，并非简单的身体状况问题，而是一种疾病：勃起功能障碍(ED)在作祟。越来越多的证据显示，

ED常早于心血管疾病2-5年发生，ED出现以后，平均2到5年会有一个心血管事件的发生。这是因为阴茎海绵体的血管直径较小，而冠状动脉的血管较粗。同样一个斑块，出现在冠状动脉时，不容易被发现，但是，如果出现在阴茎的血管，就会产生较易被发现的心血管风险。

ED若不及时诊疗，会有心脑血管疾病的潜在危害。在一项ED调查中发现，68%的高血压男性有ED，60%的ED男性有血脂紊乱，40%的ED男性有明显的冠状动脉闭塞。专家指出，鼓励ED患者不分年龄均应积极诊疗。

二．男科医疗领域仍需探索新方法

《中国ED诊疗指南》指出，治疗ED的首选代表药物有磷酸二酯酶5抑制剂，如西地那非，虽然部分ED男性会选择伟哥(主要成分：西地那非(Sildenafil))来解决“紧急”需求，暂时性恢复阴茎正常的充血勃起，进而顺利进行性生活。

但是，伟哥的效果是一次性的，维持的时间也非常短暂。在起效4-8小时之后，药效就会逐渐散尽，让患者很快被打回原形。对于一些需要长期服用伟哥的人来说这显然不算友好，且可能会出现耐药性，并没有从“根源”解决问题。

△神奇的“伟哥”

二线和三线治疗包括真空勃起装置、尿道内栓剂、海绵体内注射和阴茎植入。然而，这些策略存在局限性，如无法纠正阴茎的病理状态，以及因副作用、成本和效果不理想而限制其应用，这凸显了对ED的病理机制和治疗策略进行全面探索的迫切性。

近年来，随着再生医学理论研究的深入研究，意外发现干细胞疗法在干预其他疾病（糖尿病，慢性肾病，脊髓损伤等）时，能提高性功能，由此引起了科研人员的关注，衍生了干细胞疗法改善男性勃起功能障碍（ED）的新思路。

干细胞用于ED治疗，有望成为一种“标本兼治”的理想ED治疗途径。

三．干细胞治疗男性功能障碍机制

干细胞治疗男性功能障碍的机制主要包括以下几个方面：

1、修复损伤的组织和神经:男性功能障碍的一个重要原因是组织和神经的受损。干细胞可以分化为不同类型的细胞，并且可以促进组织修复和再生。通过移植干细胞，可以帮助修复受损的组织和神经，从而改善男性功能障碍。

2、促进血管生成:男性勃起需要足够的血液供应。干细胞可以促进血管生成，并增强血管的功能。因此，通过移植干细胞，可以促进血管生成和血流的增加，从而改善勃起功能。

3、促进神经再生:神经是男性性功能的重要组成部分。干细胞可以促进神经的再生和修复。通过移植干细胞，可以促进神经的再生和修复，从而改善男性功能障碍。

4、细胞分化

干细胞移植后，在阴茎海绵体病理微环境的刺激下，分化为内皮细胞、平滑肌细胞和神经细胞，从而修复受损组织，促进勃起功能的改善。

5、旁分泌作用

干细胞能分泌多种生长因子，通过旁分泌作用于受损组织，促进组织修复。研究表明干细胞可分泌血管内皮生长因子（VEGF）、肝细胞生长因子（HGF）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、脑源性神经营养因子（BDNF）、基质衍生因子-1（SDF-1）、白细胞介素-6（IL-6）、成纤维细胞生长因子（FGF）和血管生成素-1等。这些生长因子在改善勃起功能障碍中起着重要作用。

6、基因治疗的载体

干细胞不仅可以通过多种机制促进受损组织的修复，而且可以作为基因治疗的载体。治疗基因通过各种方法导入干细胞，随着干细胞在移植部位的存活和扩增，治疗基因产物得到高水平表达，达到治疗目的。内皮型一氧化氮合酶（eNOS）是勃起信号通路中的重要分子，可被引入干细胞。阴茎组织中eNOS的过度表达可以改善勃起功能。移植后可促进内皮细胞生长，改善海绵体组织结构，改善勃起功能。

7、桥接作用

桥接功能是指干细胞为损伤轴突的再生提供桥梁，帮助再生轴突顺利通过损伤部位。干细胞移植后不仅能分化为神经组织细胞，分泌多种生长因子，促进神经组织的生长，促进海绵体受损神经组织的修复，而且能通过桥接促进海绵体神经组织的修复。

8、干细胞还可以通过免疫调节作用来减轻炎症反应和改善组织微环境。

四．干细胞治疗各类ED的作用和机制

1.糖尿病性ED：勃起功能需要神经、内皮和平滑肌组织共同作用，然而糖尿病通过慢性高血糖、低氧和减少NO的产生来破坏阴茎血管的血流动力学。

干细胞治疗糖尿病性ED的机制包括:

一方面，干细胞在海绵体中分化为内皮细胞、平滑肌细胞和神经纤维等不同类型的细胞；另一方面，干细胞可分泌多种因子，如VEGF、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)，可以使nNOS和eNOS表达增加，激活NO/cGMP通路，改善勃起功能。

在一项开放性I期临床试验中，首次给糖尿病性ED患者连续2次阴茎内注射自体骨髓间充质干细胞（BMSC），结果显示手术耐受性好，无明显不良反应，患者的国际勃起功能指数（IIEF-15）和勃起硬度评分（EHS）均得到改善。

干细胞不仅改善ED，同时有效下调血糖。Bahk等人做了这项开创性的研究，之所以创新，是因为使用的干细胞是由一家公司提供的，而不是从患者身上获取的。对7名57~83岁的糖尿病相关ED患者注射脐带干细胞(1.5×10^7)。结果显示，他们的大多数参与者在一个月内恢复了早晨的勃起，并持续了六个多月。此外，他们的血糖水平在两周后下降，突显出人类脐带血干细胞治疗在ED和糖尿病两种情况下都提供了积极的结果。

2.海绵体神经损伤性ED ：神经源性ED(neu-rogenic erectile dysfunction ，NED)是根治性前列腺切除术(radical prostatectomy，RP)的并发症之一，会发生在50%以上的患者身上，虽然保留神经的RP能够降低ED的发生率，但仍有不少男性在术后2年内会出现ED。

治疗NED的理想方法是恢复受损的海绵体神经(cavernous nerve ，CN)，以防止阴茎海绵体(corpora cavernosa，CC) 细胞凋亡，并提高血管舒张因子的功能，而干细胞治疗有可能逆转NED的结构和神经因素。

在临床试验方面，Yiou等纳入12例RP术后的ED患者，BMSC注射后显著提高了大多数人的性功能评分，12例患者中有9例在药物治疗后成功性交。

2016年，Haahr等报道了17例男性在入组前5～18个月接受RP术后单次ICI治疗，脂肪源性干细胞（ADSC）注射后，17例患者中有8例恢复了勃起功能，具备完成性交的能力。

2年后Haahr等又报道，15例经RP治疗的患者中，8例患者在12个月时完成性交。

3.老龄性ED:衰老会引起阴茎血管张力增加、eNOS失活、nNOS减少、阴茎对CN刺激的勃起反应减弱。此外，衰老还与阴茎胶原纤维增多、平滑肌细胞减少和弹性纤维退行性变有关。因此，治疗老龄性ED的理想方法是逆转或阻止这些改变。

4.阴茎硬结症性ED：PD是一种结缔组织病，表现为阴茎白膜中出现纤维斑块，导致阴茎畸形、弯曲和ED。PD导致的ED发病机制并不清楚，目前最为广泛接受的理论是阴茎的微血管损伤引起的炎症、弹性纤维断裂和纤维蛋白沉积。

现在越来越 多的证据表明干细胞有抗纤维化的作用，干细胞通过免疫调节发挥作用，从而限制宿主对损伤的反应，防止纤维化的发生。

5. 高血脂ED：ADSCs移植至大鼠阴茎海绵体，结果发现干细胞组的勃起功能明显优于对照组，干细胞组大鼠阴茎组织中发现更多的内皮细胞和神经型一氧化氮合酶阳性的神经纤维。

6. 脊髓损伤ED：研究员Nout将神经胶质祖细胞注入脊髓损伤的大鼠，发现大鼠24 h内发生的勃起次数，自主神经功能获得了一定程度的修复。

五．干细胞治疗ED给药方法

干细胞临床疗法方式有两种：

1.静脉回输：像输血一样把干细胞回输到体内，然后干细胞通过血液循环迁移到靶位点进行组织修复，静脉回输的好处是操作简单，缺点是进入靶位点的细胞数量有限；

2.靶向治疗：靶向治疗的好处是大部分细胞都能进入靶位点发挥功能，缺点是需要专业精准的操作。

六．干细胞治疗优势

干细胞被称为“万能细胞”，可以修复人体器官和组织，抵抗衰老。同时，干细胞对生殖系统的修复也有重要作用。通过输注干细胞，勃起功能障碍的男性可以恢复男性气概，提高性生活质量。与治疗勃起功能障碍的传统药物相比，干细胞疗法有以下优点。

1.首先，干细胞移植是一种非侵入性的治疗方法，可以避免手术带来的创伤和风险。

2.修复受损组织

干细胞的智能性：哪里损伤修复哪里！干细胞进入患者体内后，本身的“归巢”特性可使其准确到达影响男性生殖机理和需要修复的各个方位，进行全面的修复。干细胞移植到人体后，绝大部分干细胞会自动迁移到病变部位，全面修复受损机体，标本兼治，使男性恢复正常的性功能。而且药物不能修复组织器官，药物只能刺激男性的性功能，在短时间内改善性生活。

3.效果持久有效

干细胞移植进入人体，修复男性受损器官和组织，从根本上恢复男性勃起功能，效果持久。在前面的干细胞治疗勃起功能障碍的临床试验中，在一年的随访期间，没有发现恢复正常性生活的男性勃起功能障碍的迹象。而药物治疗只能在短时间内发挥作用，一旦药效消退就会被打回原形。

4.安全无副作用

干细胞不具有免疫原性，移植到人体内后并不会产生排异现象，安全无副作用。而对于药物来说，是药三分毒，通过药物刺激机体做出相应的反应必然会引起副作用。有资料指出，长期服用壮阳药会产生各种副作用，包括永久性阳痿、暂时性耳聋、头痛、头晕、青光眼、不孕等。

5.干细胞移植可以治愈多种原因导致的勃起功能障碍：与药物只针对特定的分子或者信号通路不同，干细胞移植以直接分化取代受损细胞或者旁分泌大量细胞因子的形式使调节过程简单化。可以适用于不同类型的功能障碍。

七．干细胞治疗ED临床真实案例分享

自1868年恩斯特·海克尔（Ernst Haeckel）提出干细胞概念以来，对干细胞的探索及其在疾病中的应用一直是科学研究和临床实践的重点。事实上，它们在治疗各种疾病方面具有重要意义，并大大促进了再生医学的发展。干细胞在ED中的应用起步较晚，直到21世纪才有相关的报道。然而，干细胞治疗（SCT）在ED中实现了令人惊讶的阶段性目标。许多基础试验和临床试验已经证实，SCT可以部分恢复由各种因素导致的勃起功能障碍，并改善性生活质量。更重要的是，干细胞不仅可以缓解症状，还可以通过解决病理机制来缓解ED，包括分化成特定的效应细胞，分泌大量生长因子和外泌体，从而改善局部病理环境，刺激组织修复。

临床研究一：干细胞不仅改善ED，同时有效下调血糖

2010年，韩国庆尚大学医学研究生院（Gyeongsang National University Medical Graduate Schoo）Jong Yoon Bahk等5人开展了一项开创性研究，对7名57-83岁（均值69.5岁）的糖尿病导致的勃起功能障碍（Diabetic Impotence）患者的海绵体内注射脐带血干细胞UCSCs(1.5×10⁷)。结果显示，大多数人在1个月内恢复了晨勃，并持续了6个多月。６个月后２人达到满意的性生活，随访9个月，6人均有性欲增加的表现。此外，他们的血糖水平在两周后下降，脐血干细胞在治疗ED和糖尿病方面都显示了积极的结果。受试者被分组给予递增剂量的干细胞(2×10⁷，2×10⁸，1×10⁹和2×10⁹)。结果显示，在治疗后6个月后，接受最高剂量的患者，观察到最显著改善，没有严重的副作用，这与阴茎三联体测量的收缩峰值速度的改善有关。此外，该团队在2017年发表了第二阶段研究，指出最佳剂量为1×10⁹剂量。

临床研究二：干细胞针对“伟哥”无效的ED患者有效

2015年，美国佛罗里达Nova Southeastern University College of Osteopathic Medicine和珊瑚泉泌尿外科诊所的Dr. Zahalsky等研究者们开展了有文献可查的人类最早使用干细胞治疗ED的可行性研究之一。该研究对8名患者注射了人胎盘间充质干细胞PM-MSCs，在6周的随访中，PSV范围为25.5 cm/s 至56.5 cm/s；在3个月时，PSV范围为32.5 cm/s至66.7 cm/s。采用非配对t检验，PSV的增加有统计学意义（P＜.05）。在6个月时，PSV的变化范围为 50.7 cm/s至73.9 cm/s（P＜.01）。在6周的随访中，有2例既往口服治疗失败的患者有能力自行维持勃起。在3个月的随访中，另外有1名患者能够自行实现勃起。该临床研ClinicalTrials编号NCT02398370。该研究者们及参与医生认为，在口服药物无法明显改善ED的情况下，注射干细胞可起到更加显著的疗效。

临床研究三：较高剂量的干细胞对ED效果显著

2016年的另一项重要研究首次评估了每次注射不同干细胞数量的使用情况。YOU等人在I期/Pilot研究中，报告了BMSC注射对接受根治性前列腺切除术的血管源性ED患者的影响。具体地说，他们将参与者分成四组，并给予递增剂量的干细胞(2×10^7，2×10^8，1×10^9和2×10^9干细胞)。他们的结果显示，在治疗后6个月接受最高剂量干细胞治疗的患者，观察到显著改善，没有严重的副作用，这与阴茎三联体测量的收缩峰值速度的改善有关。同一团队在2017年发表了一项第二阶段研究，指出最佳剂量为1×10^9剂量。

临床研究四：干细胞治疗效果可持续12个月

Haahr等人结果表明，海绵体内注射840万~3720万新鲜分离的自体脂肪来源干细胞ADRC是接受根治性前列腺切除术(RP)的ED患者的一种安全有效的方法。此外，在12个月的随访中没有观察到严重的不良反应，大多数参与者在6个月内恢复了勃起功能，这种影响持续了12个月。

临床研究五：2016年，美国研究者Jason A. Levy等人在《The Journal of the American Osteopathic Association》期刊上发表了一项胎盘间充质干细胞（PM-MSC）治疗勃起功能障碍临床研究的结果。本研究共纳入8例患者，分别经阴茎海绵体注射PM-MSC，注射后6周、3个月以及6个月时，对患者进行随访。

1）注射后6周、3个月和6个月时，阴茎动脉收缩期峰值流速（PSV）均出现统计学显著增加；2）舒张末期血流速度（EDV）、伸展阴茎长度、阴茎宽度和IIEF-5的变化无统计学显著性；3）注射后6周时，2例既往口服治疗失败的患者能够自行维持勃起，注射后3个月时，另1例患者能够自行勃起。

临床研究六：Mahboubeh Mirzaei等人在伊朗开展了一项口腔黏膜MSC治疗糖尿病ED的随机、单盲研究，结果发表在《Urology Journal》期刊上。研究共纳入20例糖尿病ED患者，10例患者经阴茎海绵体注射MSC（干预组），另外10例患者注射生理盐水（对照组），注射后3个月、6个月时对患者进行随访。

1）干预组平均IIEF5评分呈明显上升趋势（P = 0.01），注射前、注射后3个月、6个月平均IIEF5评分分别为7.2±2.1、9.2±3.4、10.6±4.7；2）干预组与对照组相比，注射后6个月内IIEF5评分变化存在显著差异（P = 0.02）；3）在阴茎动脉收缩期峰值流速（PSV）和阻力指数（RI）方面，两组之间无统计学显著差异，但干预组这些指标呈上升和改善趋势；4）3个月时干预组1例患者以及注射后6个月时同一组的另1例患者报告了晨勃，但在6个月随访期间，对照组无患者报告晨勃。

临床研究七：2018年约旦安曼约旦大学医学院团队报道4例难治性勃起功能障碍的糖尿病患者进行连续进行两次海绵体腔内自体骨髓MSC的临床结果，患者的国际勃起功能指数-15（IIEF-15）和勃起硬度评分（EHS）、性欲、性交满意度和总体满意度等都有很好的改善。临床研究四：Haahr等[4]进行了一项干细胞治疗的临床试验，选取了17例经药物治疗无效的RP术后ED患者，通过向所有患者阴茎海绵体内注射自体来源的ADSCs后，随访观察6个月，期间采用IIEF和EHS评估RP术前以及ADSCs治疗后1、3、6个月时的勃起功能。

在注射ADSCs后，2例患者注射处出现红肿反应，但持续时间较短，1例患者的阴囊和阴茎出现血肿并于14d内消退，除此之外无其它明显不良反应。治疗后，8例患者恢复勃起功能并可以完成满意的性交，EHS也在第6个月时明显提高。

临床研究八：Haahr等进行了一项干细胞治疗的临床试验，选取了17例经药物治疗无效的RP术后ED患者，通过向所有患者阴茎海绵体内注射自体来源的ADSCs后，随访观察6个月，期间采用IIEF和EHS评估RP术前以及ADSCs治疗后1、3、6个月时的勃起功能。

结 果: 在注射ADSCs后，2例患者注射处出现红肿反应，但持续时间较短，1例患者的阴囊和阴茎出现血肿并于14d内消退，除此之外无其它明显不良反应。

临床研究九：2019年1月，Protogerou等人开展一项前瞻性临床研究，该团队将8名器质性ED患者（患有糖尿病、高血压、高胆固醇血症等基础性疾病）平均分为2组，向一组注射脂肪间充质干细胞+血小板裂解液；另一组则注射血小板裂解液。

综上所述，干细胞治疗为ED患者打开“性福大门”，显示出其有效性和安全性外，干细胞在修复全身各器官老化的同时，也显著地修复生殖系统的衰老退化。能使男性的性功能得到明显提高和改善，干细胞疗法为ED患者提供了另一种选择，临床应用潜力巨大。

相信在不远的将来，科学家们将通过开展大规模的随机、双盲、对照研究，进一步考察干细胞治疗ED的安全性和有效性，回答哪一种干细胞更具疗效、注射剂量及频率等问题，为干细胞临床应用提供更多的参考信息，为受ED困扰的男性提供更多的治疗选择。让ED患者重拾信心，重振男性雄风。

最后，愿你出走半生，归来仍是少年！