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陈善闻 三甲
陈善闻 副主任医师
复旦大学附属华山医院 泌尿外科

自体骨髓细胞;勃起功能障碍值得您拥有!

209人已读

勃起功能障碍 (ED) 是成年男性最常见的疾病之一。到 2025 年,全球将有 3.22 亿男性受到 ED 的影响,据报道患病率高达 48% 。这种患病率随着年龄的增长而增加,从 20-39 岁男性的 5% 到 70 岁以上男性的 70%。ED 的原因有多种,包括心理性和器质性原因,ED的表现是由于阴茎动脉血流量减少、神经和内皮功能障碍,无法实现或维持勃起以获得满意的性表现。ED 大大降低了男性及其伴侣的生活质量,并且通常与糖尿病和心血管疾病等合并症有关。

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一.男科医疗领域仍需探索新方法

《中国ED诊疗指南》指出,治疗ED的首选代表药物有磷酸二酯酶5抑制剂,如西地那非,虽然部分ED男性会选择伟哥(主要成分:西地那非(Sildenafil))来解决“紧急”需求,暂时性恢复阴茎正常的充血勃起,进而顺利进行性生活。

但是,伟哥的效果是一次性的,维持的时间也非常短暂。在起效4-8小时之后,药效就会逐渐散尽,让患者很快被打回原形。对于一些需要长期服用伟哥的人来说这显然不算友好,且可能会出现耐药性,并没有从“根源”解决问题。

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△神奇的“伟哥”

二线和三线治疗包括真空勃起装置、尿道内栓剂、海绵体内注射和阴茎植入。然而,这些策略存在局限性,如无法纠正阴茎的病理状态,以及因副作用、成本和效果不理想而限制其应用,这凸显了对ED的病理机制和治疗策略进行全面探索的迫切性。

近年来,随着再生医学理论研究的深入研究,意外发现自体骨髓细胞疗法在干预其他疾病(糖尿病,慢性肾病,脊髓损伤等)时,能提高性功能,由此引起了科研人员的关注,衍生了自体骨髓细胞疗法改善男性勃起功能障碍(ED)的新思路。

自体骨髓细胞用于ED治疗,有望成为一种“标本兼治”的理想ED治疗途径。

二.听起来简直就是ED患者们的福音!那到底什么是自体骨髓细胞

自体骨髓细胞移植疗法是将患者骨髓中的有核细胞提取出来,然后经过体外分离再将其植入患者病灶组织或受损器官内,就像一粒粒种子种在“土壤”中,经过一段时间发育、成熟就会变为功能细胞,从而修复补充受损或缺损的组织,达到改善器官功能,重建机体系统的目的。

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自体骨髓细胞是一类具有自我更新、具有自我复制能力和分化能力,同时它也被称为“万能细胞“。

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从自体体内提取自体骨髓细胞,当回输体内时,它们将分化为骨细胞,软骨细胞,成纤维细胞,骨骼肌细胞,脂肪细胞等。能够修复和再生随年龄增长而逐渐衰退的组织,并恢复由于疾病和受伤等而受损的人体器官和功能

三.自体骨髓细胞治疗男性功能障碍机制

自体骨髓细胞治疗男性功能障碍的机制主要包括以下几个方面:

1、修复损伤的组织和神经:

自体骨髓细胞在输入体内后,可以自动选择需要修复的部位,这种能力被称为“归巢性”,它能够到达对男性生殖系统起作用且需要修复的各个部位进行全面的修复。在体内微环境的作用下,自体骨髓细胞可以被诱导聚集到炎症损伤区域,促进阴茎细胞和组织的再生。所以自体骨髓细胞就像一个聪明的维修师一样,总是自动出现在需要它的地方,自动的把受损的组织器官修复。

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男性功能障碍的一个重要原因是组织和神经的受损。自体骨髓细胞可以分化为不同类型的细胞,并且可以促进组织修复和再生。通过移植自体骨髓细胞,可以帮助修复受损的组织和神经,从而改善男性功能障碍。

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2、促进血管生成:男性勃起需要足够的血液供应。自体骨髓细胞可以促进血管生成,并增强血管的功能。因此,通过移植自体骨髓细胞,可以促进血管生成和血流的增加,从而改善勃起功能。

3、促进神经再生:神经是男性性功能的重要组成部分。自体骨髓细胞可以促进神经的再生和修复。通过移植自体骨髓细胞,可以促进神经的再生和修复,从而改善男性功能障碍。

4、细胞分化

自体骨髓细胞具有多向分化的能力,可以分化为多种免疫细胞,如淋巴T细胞、B细胞和自然杀伤细胞等,可以恢复机体正常的免疫细胞数量和质量,从根本上治愈勃起功能障碍,这是传统疗法所无法实现的效果。它像是齐天大圣,拥有72变的本领,移植到哪个器官就变成哪个器官的细胞。

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自体骨髓细胞移植后,在阴茎海绵体病理微环境的刺激下,分化为内皮细胞、平滑肌细胞和神经细胞,从而修复受损组织促进勃起功能的改善

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5、旁分泌作用

自体骨髓细胞能分泌多种生长因子,通过旁分泌作用受损组织促进组织修复。研究表明干细胞可分泌血管内皮生长因子(VEGF)、肝细胞生长因子(HGF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、脑源性神经营养因子(BDNF)、基质衍生因子-1(SDF-1)、白细胞介素-6(IL-6)、成纤维细胞生长因子(FGF)和血管生成素-1等。这些生长因子在改善勃起功能障碍中起着重要作用。它像是园丁,浇灌施肥,帮助营养吸收

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6、基因治疗的载体

自体骨髓细胞不仅可以通过多种机制促进受损组织的修复,而且可以作为基因治疗的载体。治疗基因通过各种方法导入自体骨髓细胞,随着自体骨髓细胞在移植部位的存活和扩增,治疗基因产物得到高水平表达,达到治疗目的。内皮型一氧化氮合酶(eNOS是勃起信号通路中的重要分子,可被引入自体骨髓细胞。阴茎组织中eNOS的过度表达可以改善勃起功能。移植后可促进内皮细胞生长,改善海绵体组织结构,改善勃起功能。

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7、桥接作用

桥接功能是指自体骨髓细胞损伤轴突再生提供桥梁,帮助再生轴突顺利通过损伤部位。自体骨髓细胞移植后不仅能分化为神经组织细胞,分泌多种生长因子,促进神经组织的生长,促进海绵体受损神经组织的修复,而且能通过桥接促进海绵体神经组织的修复

8、自体骨髓细胞还可以通过免疫调节作用来减轻炎症反应和改善组织微环境。

四.自体骨髓细胞治疗各类ED的作用和机制

1.糖尿病性ED:勃起功能需要神经、内皮和平滑肌组织共同作用,然而糖尿病通过慢性高血糖、低氧和减少NO的产生来破坏阴茎血管的血流动力学。

自体骨髓细胞治疗糖尿病性ED的机制包括:

一方面,自体骨髓细胞在海绵体中分化为内皮细胞、平滑肌细胞和神经纤维等不同类型的细胞;另一方面,自体骨髓细胞可分泌多种因子,如VEGF、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF),可以使nNOS和eNOS表达增加,激活NO/cGMP通路,改善勃起功能。

在一项开放性I期临床试验中,首次给糖尿病性ED患者连续2次阴茎内注射自体骨髓间充质干细胞(BMSC),结果显示手术耐受性好,无明显不良反应,患者的国际勃起功能指数(IIEF-15)和勃起硬度评分(EHS)均得到改善。

自体骨髓细胞不仅改善ED,同时有效下调血糖。Bahk等人做了这项开创性的研究,之所以创新,是因为使用的干细胞是由一家公司提供的,而不是从患者身上获取的。对7名57~83岁的糖尿病相关ED患者注射脐带干细胞(1.5×10^7)。结果显示,他们的大多数参与者在一个月内恢复了早晨的勃起,并持续了六个多月。此外,他们的血糖水平在两周后下降,突显出人类脐带血干细胞治疗在ED和糖尿病两种情况下都提供了积极的结果。

2.海绵体神经损伤性ED :神经源性ED(neu-rogenic erectile dysfunction ,NED)是根治性前列腺切除术(radical prostatectomy,RP)的并发症之一,会发生在50%以上的患者身上,虽然保留神经的RP能够降低ED的发生率,但仍有不少男性在术后2年内会出现ED。

治疗NED的理想方法是恢复受损的海绵体神经(cavernous nerve ,CN),以防止阴茎海绵体(corpora cavernosa,CC) 细胞凋亡,并提高血管舒张因子的功能,而干细胞治疗有可能逆转NED的结构和神经因素。

在临床试验方面,Yiou等纳入12例RP术后的ED患者,BMSC注射后显著提高了大多数人的性功能评分,12例患者中有9例在药物治疗后成功性交。

2016年,Haahr等报道了17例男性在入组前5~18个月接受RP术后单次ICI治疗,脂肪源性干细胞(ADSC)注射后,17例患者中有8例恢复了勃起功能,具备完成性交的能力。

2年后Haahr等又报道,15例经RP治疗的患者中,8例患者在12个月时完成性交。

3.老龄性ED:衰老会引起阴茎血管张力增加、eNOS失活、nNOS减少、阴茎对CN刺激的勃起反应减弱。此外,衰老还与阴茎胶原纤维增多、平滑肌细胞减少和弹性纤维退行性变有关。因此,治疗老龄性ED的理想方法是逆转或阻止这些改变。

4.阴茎硬结症性ED:PD是一种结缔组织病,表现为阴茎白膜中出现纤维斑块,导致阴茎畸形、弯曲和ED。PD导致的ED发病机制并不清楚,目前最为广泛接受的理论是阴茎的微血管损伤引起的炎症、弹性纤维断裂和纤维蛋白沉积。

现在越来越 多的证据表明干细胞有抗纤维化的作用,干细胞通过免疫调节发挥作用,从而限制宿主对损伤的反应,防止纤维化的发生。

5. 高血脂ED:ADSCs移植至大鼠阴茎海绵体,结果发现干细胞组的勃起功能明显优于对照组,干细胞组大鼠阴茎组织中发现更多的内皮细胞和神经型一氧化氮合酶阳性的神经纤维。

6. 脊髓损伤ED:研究员Nout将神经胶质祖细胞注入脊髓损伤的大鼠,发现大鼠24 h内发生的勃起次数,自主神经功能获得了一定程度的修复。

五.自体骨髓细胞治疗ED给药方法

自体骨髓细胞临床疗法方式有两种:

1.静脉回输:像输血一样把干细胞回输到体内,然后干细胞通过血液循环迁移到靶位点进行组织修复,静脉回输的好处是操作简单,缺点是进入靶位点的细胞数量有限;

2.靶向治疗:靶向治疗的好处是大部分细胞都能进入靶位点发挥功能,缺点是需要专业精准的操作。

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六.自体骨髓细胞的治疗过程

①制备自体骨髓细胞,备用:清洁消毒后,用一次性骨髓穿刺针从髂前上棘穿刺抽取骨髓细胞,共60-80 mL。肝素化骨髓细胞离心机进行分离。

②利多卡因乳膏涂抹预注射周边;

自体骨髓细胞缓慢注入海绵体;

④负压抽吸阴茎(让自体骨髓细胞很快分布于海绵体内不回流入周边血循环)。

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⑤每天辅以负压抽吸阴茎一周

七.自体骨髓细胞与药物有本质的区别

1.自体骨髓细胞对各个方位进行改善。

当干细胞输入体内后,细胞能够自动选择需要修复的方位,称为“归巢”,它能到达影响男性机理的、需要修复的各个方位,进行全面的修复。而药物并不能修复组织和器官,药物只是通过刺激男性生理机理,生成一些有利于性生活的元素,短时间改善性生活。

2.自体骨髓细胞修复效果持续。

自体骨髓细胞移植进入人体,修复男性受损器官和组织,从根本上恢复男性勃起功能,效果持久。在前面的干细胞治疗勃起功能障碍的临床试验中,在一年的随访期间,没有发现恢复正常性生活的男性勃起功能障碍的迹象。而药物治疗只能在短时间内发挥作用,一旦药效消退就会被打回原形。

3.基本上没有副作用。

自体骨髓细胞不具有免疫原性,与人体能够自然结合,并不会出现排异现象,安全无副作用。而通过药物刺激身体做出相应反应则必然会出现副作用,是药三分毒。很多男性在药物的作用下,性生活得到改善,但是如果失去药物,他们就根本无法勃起。有资料指出,长期服用壮阳药会产生各种副作用,包括永久性阳痿、暂时性耳聋、头痛、头晕、青光眼、不孕等

4.自体骨髓细胞是有生命的,而化学药物是死的;

5.自体骨髓细胞可以达到治愈目的:化学药物有明确的单一靶位点,自体骨髓细胞通过多途径发挥作用;与药物只针对特定的分子或者信号通路不同,干细胞移植以直接分化取代受损细胞或者旁分泌大量细胞因子的形式使治疗过程简单化。

八.自体骨髓细胞优缺点

自体骨髓细胞治疗通过“一出一进”两针完成,“第一针”抽取出患者部分骨髓血夜,经过分离提纯自体骨髓细胞后,“第二针”,在医学影像设备下支持下,将分离后的细胞注入到需要治疗的器官,1个小时内完成治疗,术后伤口只需贴一张医用“创可贴”即可。具有4大优势。

1. 安全性高:由于是使用的患者自身的细胞,因此减少了免疫排斥的风险与外力因数带来的副作用,无需使用排异药物

2. 微创性强:与传统手术项目项目,自体骨髓细胞治疗通常采取微创介入的方式,减少身体负担和恢复时间,即做即走

3. 恢复快速:抽取患者骨髓60-80ml骨髓血,相当于从一棵树上摘下几片叶子,对患者影响很小,随着患者自身恢复,这几片叶子很快重新生长出来;

4.发展性大:自体骨髓细胞,来源丰富,采集难度低,技术发展迅速,自贡市细胞中心在治疗的同时会存储患者部分骨髓细胞,这些存储的自体骨髓细胞对患者未来收益起到重要作用。

不过自体骨髓细胞也具有一定的局限性,比如在提取过程中,会产生一定的创伤及痛感;此外,治疗过程相对较长,比如回输一次自体干细胞,需要至少两次治疗,一次提取干细胞,另一次则为回输干细胞。

九. 自体骨髓细胞治疗有没有副作用?

副作用肯定是有的,只要有创伤就会有副作用,像感染,淤青,发红,局部肿胀,都是属于自体骨髓细胞注射的副作用,所以不能盲目,一定要在无菌的情况下操作。

即使过程是‘安全’的,但仍有如感染等并发症发生的风险,即便这种风险的几率非常小。

①感染:注射也属侵入性操作,有发生感染的可能。一旦发生感染,要及时到医院处理。

②瘀青:一般7-10天会自行消失。

③发红:一般维持1-2小时后,可自行消失。

④局部肿胀、瘀斑。

迄今,自体骨髓细胞治疗尚未导致重大的副作用或不良反应。

十.自体骨髓细胞联合“伟哥”

与“伟哥”相比,自体骨髓细胞治疗阳痿的优势是显而易见的。“伟哥”是目前公认的治疗勃起功能障碍的药物,但是需要每次在性生活前服用,而且只能提高单次勃起硬度,不能从病理层面逆转,正是所谓的“治标不治本”。

自体骨髓细胞则是根据病理对症治疗,可以在相当长的时间里彻底“治愈”勃起功能障碍,增强勃起硬度。除心理因素外,各种由于阴茎海绵体发生生理性病变而引起的勃起功能障碍,都可以通过自体骨髓细胞得以治疗。

因此,建议患者在治疗过程中可以采用自体骨髓细胞治疗为主,同时服用伟哥,进行辅助治疗,双管齐下,标本兼治,进而达到更好的治疗效果。

综上所述,自体骨髓细胞治疗为ED患者打开“性福大门”,显示出其有效性和安全性外,自体骨髓细胞在修复全身各器官老化的同时,也显著地修复生殖系统的衰老退化。能使男性的性功能得到明显提高和改善,自体骨髓细胞疗法为ED患者提供了另一种选择,临床应用潜力巨大。

相信在不远的将来,科学家们将通过开展大规模的随机、双盲、对照研究,进一步考察自体骨髓细胞治疗ED的安全性和有效性,回答自体骨髓细胞注射剂量及频率等问题,为自体骨髓细胞临床应用提供更多的参考信息,为受ED困扰的男性提供更多的治疗选择。让ED患者重拾信心,重振男性雄风。

最后,愿你出走半生,归来仍是少年!

陈善闻
陈善闻 副主任医师
复旦大学附属华山医院 泌尿外科