新版癫痫循证科普系列||伴可变病灶的家族性局灶性癫痫（FFEVF）电-临床特征Ⅰ

1.定义：伴可变病灶的家族性局灶性癫痫是一种常染色体显性遗传癫痫，在不同的家系成员中，局灶性发作起源于不同的皮层区域（Scheffer et al,1998）,因此，单个家系成员可能包括额叶癫痫、颞叶癫痫、顶叶癫痫或枕叶癫痫患者，但每一患者发作症状都恒定不变；在明确基因型前，迄今为止已报道了11个大家系（Scheffer et al,1998;Xiong et al,1999;Picard et al,2000;Callenbach et al,2003; Berkovic et al,2004b;Klein et al,2012）（图1）；

2.起病年龄：发作平均年龄为13岁（中位年龄为10岁），从1月龄至52岁不等（Berkovic et al,2004b）；

3.症状学：并非所有的脑区都表现出同样的易感性，发作期症状学提示大多数患者的致痫区都集中在额区或颞区，产生伴或不伴意识障碍的局灶性发作，颞叶发作可表现为精神症状或嗅幻觉；60％～86％患者为局灶性发作演变为双侧强直-阵挛发作。在同一个家系中，癫痫的严重程度差异很大。

图1.伴可变病灶的家族性局灶性癫痫

4.在不同的家系中，FFEVF表型有细微的差异：

• 在一些家系中，发作仅见于或主要发生在睡眠中，表现为典型的夜发性额叶癫痫（或睡眠相关的过度运动性癫痫）（Xiong et al,1999;Picard et al,2000;Berkovic et al,2004b;Scheffer et al,2014）；这种相似性导致一些家系被诊断为ADNFLE，这种情况下，表明ADNFLE可能是FFEVF的一个亚型；
• 在这些家系中，发作间期痫样放电很少见；
• 在其他家系中（Scheffer et al,1998;Callenbach et al,2003;Klein et al,2012），发作主要见于清醒状态下，发作间期脑电图可见频繁的痫样放电；
• 即使无持续的发作，受累患者的痫性放电部位可保持多年恒定不变（Scheffer et al,1998）。

5.遗传学：在8个FFEVF家系中，其中7个家系发现了DEPDC5基因突变，研究者还发现了更多的FFEVF小家系（Dibbens et al,2013）（图2）

• DEPDC5基因编码mTOR通路GATOR1复合体；
• 超过70％的DEPDC5基因突变患者为额颞叶癫痫，包括NFLE；
• 后来又在诸多家系中发现了GATOR1复合体其他成员、NPRL2和NPRL3基因突变 (见“分子遗传学研究”）；
• NPRL2和NPRL3基因突变最常见的表型为NFLE(或SHE），其次为TLE，最后为FLE(不伴夜发性特征）(Ricos et al.,2016)；
• FFEVF耐药性高于其他家族性局灶性癫痫（Picard et al,2014;Tsai et al,2017），SUDEP发生的风险也较大（Bagnall et al,2016; Weckhuysen et al,2016）。

图2.FFEVF家系DEPDC5突变