巨细胞病毒（CMV）即人疱疹病毒5型（HHV-5），属于疱疹病毒科，是最大的人类疱疹病毒，由于感染的细胞肿大并形成巨大的核内包涵体，亦称细胞包涵体病毒。巨细胞病毒分布广泛，人和其他动物皆可遭受感染，引起以生殖泌尿系统，中枢神经系统、和肝脏疾患为主的各系统感染，从轻微无症状感染直到严重缺陷或死亡。那么，如何更好识别它、检测它、了解它呢？本文将介绍CMV的相关知识，内容仅供参考。

1. 巨细胞病毒（CMV）病原学

①人巨细胞病毒（Human cytomegalovirus，HCMV）是一种人类疱疹病毒中基因组最大的双链DNA病毒，属于疱疹病毒β亚科，因该病毒在培养细胞中生长缓慢，使细胞变圆、膨胀、核变大，形成巨大细胞而得名，这种细胞核内出现周围围绕一轮“晕”的大型嗜酸性包涵体，宛如”猫头鹰眼”状。CMV呈球形，直径约为300nm，其基因组约230kb的线性双链DNA分子，由长独特序列（UL）和短独特序列（US）组成，两端均有反向重复序列，其中包含编码164种蛋白质的非重叠开放阅读框（ORF）。由双层含脂糖蛋白外膜所包被，其包膜富含的糖蛋白（GP）是其组织亲和性的主要决定簇，在病毒进入细胞和细胞间播散起着重要作用。CMV主要在成纤维细胞、上皮细胞和内皮细胞内复制，几乎存在于人体各种器官和组织，并可经尿液、唾液、血液、痰液、精液、乳汁、宫颈分泌物和大便排出。

②CMV只有一个血清型，常用ADl69作为代表株进行血清学检测试验。机体感染CMV后，先产生IgM抗体，继而产生IgG抗体，病毒停止增殖后，IgM抗体不再产生，IgG抗体可延续终身，但仅有部分保护作用，并不能终止HCMV感染。一般人群的CMV抗体阳性率为86-96%，孕妇约达95%，婴幼儿期为60-80%，原发感染多发生于婴幼儿时期。

③在人群中感染非常普遍，大部分人感染后表现为潜伏感染，通常不会发病，在儿童或青少年期受CMV感染获得免疫。在孕妇中，原发或新的CMV感染均可引起新生儿宫内感染或围产期感染，可导致胎儿畸形，智力低下或发育迟缓等，严重者可引起全身性感染综合症，因受染细胞呈巨细胞化，胞质、胞核内可见包涵体，又名巨细胞包涵体病（CID）。

2. 巨细胞病毒（CMV）流行病学

2.1 传染源：

CMV患者和CMV潜伏感染者的唾液、泪液、尿液、粪便、血液、宫颈分泌物等。CMV感染潜伏期为28-60天，平均40天，原发感染后2-3周可检测到病毒，多数人可产生抗体，但不能完全清除病毒，会发展为长期带毒或潜伏感染。原发感染者可持续从唾液、尿液等体液中排毒数年。

2.2 传播途径：

①性传播：

是成人的主要传播途径，亦可通过唾液、精液、血液、尿液传播。

②垂直传播：

是孕妇患巨细胞病毒感染能垂直传播给胎儿，包括：

⑴宫内感染：隐性感染孕妇于妊娠最初3个月胎儿感染率最高，妊娠后期则很少引起胎儿感染。

⑵产道感染：隐性感染的孕妇在妊娠后期巨细胞病毒可被激活，从宫颈管排出巨细胞病毒，胎儿经阴道分娩出时，接触或吞咽含病毒的宫颈分泌物和血液而感染。

⑶出生后感染：产妇唾液、乳汁、尿液中均含巨细胞病毒，通过密切接触哺乳等方式感染。母乳排病毒高峰期为产后2-13周，哺乳时间超过1个月易导致婴儿感染。

③医源性传播：

HCMV可通过输血、手术、器官移植等医源性传播方式被感染。

2.3 易感人群：

人巨细胞病毒普遍易感，尤其免疫缺陷或免疫系统处于抑制状态时，极易受CMV感染，如器官移植后接受免疫抑制治疗的患者、恶性肿瘤化疗或放疗后的患者、艾滋病患者等。妊娠的各个时期均可发生CMV感染, 患者大多无临床症状, 分为原发性感染、继发性感染、复发性感染, 部分患者可出现不同的CMV病毒株再次感染。

3. 巨细胞病毒（CMV）致病机制

CMV可在人体各种细胞内复制，主要感染巨噬细胞、内皮细胞和单核细胞等。髓系细胞可能是CMV的潜伏场所，CMV在免疫系统的监视下通过间断性地活化维持着长期潜伏的平衡状态。CMV致病力弱，多为无症状感染，对健康人一般影响较小，但对新生儿、免疫功能受抑制或免疫功能障碍的特殊人群可造成严重的健康危害。CMV的致病机制尚不完全清楚，可能与CMV在靶细胞内复制、产生包涵体致细胞溶解死亡有关。

4. 巨细胞病毒（CMV）感染相关疾病有哪些？

4.1 幼儿巨细胞病毒感染性疾病：

①主要包括：

先天性巨细胞病毒感染、巨细胞病毒肺炎、巨细胞病毒肝炎、脓毒症样综合征、输血后综合征、坏死性小肠结肠炎、单核细胞增多样综合征（类传染性单核细胞增多症）、免疫抑制儿童的症状性感染。

②先天性巨细胞病毒感染特点：

⑴即孕妇在怀孕期间感染了巨细胞病毒，或者之前感染过，在怀孕期间再次发作，胎儿可能受到感染。巨细胞病毒先天感染发病率为0.4-2.4%，严重者可致流产、死胎、死产及新生儿死亡。

⑵巨细胞病毒感染的存活新生儿，绝大多数无明显症状和体征，无症状者中有5-15%在出生后2年开始出现发育异常。

⑶CMV感染的存活新生儿约10%出现低体重、黄疸、紫癜、肝脾大、智力障碍、视网膜脉络膜炎、脑内钙化、小头症等。

⑷多数感染严重的患儿出生后数小时至数周内死亡，死亡率高达50-80%，幸存者常伴有智力低下、听力丧失、和迟发性中枢神经系统损害为主的远期后遗症。

4.2 在成年人和老年人中，CMV感染通常无症状，但少数患者临床表现较为严重。

①CMV在免疫功能正常的患者中最常见的表现为单核细胞增多症，其特征为畏寒、发热、咽痛、头痛、身痛、血中出现变异淋巴细胞，可高达10-20%，其临床表现颇似于EB病毒感染所致的传染性单核细胞增多症，但嗜异性凝集试验呈阴性。CMV感染的其他表现包括贫血、肝功能异常、血小板减少、类风湿因子阳性和抗核抗体阳性，器官受累在免疫功能正常的宿主中并不常见。

②CMV在免疫抑制的患者，如HIV患者、实体器官移植和骨髓移植患者中是潜在的病原体。这可能与特定的器官疾病有关，例如肝炎，肺炎和结肠炎。

4.3 CMV感染的妈妈是否可以母乳喂养？

①已经感染巨细胞病毒的足月宝宝可继续母乳喂养，没有必要采取什么处理措施。因为在妊娠后期，HCMV的特异性抗体可经胎盘输送给胎儿，足月的宝宝可以获得相应的保护性抗体，发生获得性HCMV感染的可能性很小，即使感染了，也极少引起脏器损伤。

②喂养早产儿和低出生体重儿前，需先处理带巨细胞病毒的母乳。这是因为早产儿尤其是极低、超低出生体重儿缺乏通过胎盘获得的母体抗体，且免疫功能发育不成熟，巨细胞病毒会经乳汁传播，使宝宝发生获得性CMV感染。

③小于32周胎龄的早产儿或出生体重小于1500g的新生儿，母乳喂养前建议通过冷冻+巴氏消毒法处理母乳来降低宝宝感染巨细胞病毒的风险。具体方法：母乳在-15℃以下进行冷冻，冷冻时间要保证至少24小时，之后在室温下溶解，这样可以明显降低病毒滴度。随后还需加上短时巴氏消毒法（62-72℃，5min），以减少病毒的感染性。

5. 巨细胞病毒（CMV）感染相关检查有哪些？

5.1 血清学检测：

①CMV-IgM测定：

⑴血中CMV-IgM阳性说明机体正在感染，感染早期，若为备孕女性，建议可暂不受孕，间隔6个月后或转阴后再受孕。

⑵另外，因IgM抗体以五聚体形式存在，检测中容易出现假阳性，尤其是当检测值刚刚超过阳性标准。IgM的半衰期为5-10 d，如果间隔3-4周后复查，IgM水平没有明显下降，提示假阳性可能性大。

⑶CMV-IgM与CMV-IgG均阳性，说明机体处于活动性感染。若为孕妇需根据孕前筛查结果鉴别为：原发感染、再激活或再感染。如果孕前IgG阳性，则为孕期再激活或再感染；如果孕前6个月内IgG阴性，则为孕期原发感染；如果孕期未筛查，需检测IgG亲和力指数。

②CMV-IgG测定：

CMV-IgG阳性说明曾经感染过，处于潜伏感染状态，通常不需要进一步检查。如果孕前IgG阳性/IgM阴性，可正常妊娠。我国育龄妇女总体CMV-IgG阳性率＞95%，这缘于HCMV是自然界中广泛存在的一种病毒。

③IgG抗体亲和力测定：

⑴亲和力指数(avidity index，AI)：

是指抗体与抗原结合力的相对值。是指所有特异性IgG抗体与抗原总的结合能力，即抗体与抗原结合的牢固程度。原发感染时，产生的抗体与抗原的结合不够牢固，为低AI；随着时间的推移，抗体与抗原的结合力增加，故既往感染、病毒再激活或再感染时，抗体与抗原结合牢固，抗体亲和力随之增高，为高AI。

⑵结果判读：

低AI(＜30%)，提示孕妇CMV感染为近2-4个月内的原发性感染。IgM抗体阳性伴随低亲和力IgG抗体在诊断母体原发性CMV感染方面优于单纯血清抗体检测。

高AI(＞ 50%)，提示感染发生6个月以上，多数为再激活或再感染。

AI为30-50%，需随访。只有CMV-IgM和IgG均为阳性时，才需要检测CMV-IgG的亲和力测定。

5.2 PCR技术基因检测：

可提供病毒在患者体内存在的直接证据，其灵敏度很高，已成为临床诊断CMV感染或带毒状态的重要手段。用荧光定量聚合酶链反应方法检测CMV DNA，阳性时可诊断活动性CMV感染，但不能区分感染类型。但因外周血CMV DNA阳性率低，故通常不建议通过检测外周血CMV DNA诊断母体活动性感染。

5.3 组织学检测：

在组织中查见CMV及CMV抗体免疫组化染色阳性即可诊断存在CMV感染，通常需要通过有创手术获取诊断所需的组织样本，因此该检查项目逐渐被无创方法取代，但当怀疑CMV感染，而血液及体液CMV检测结果为阴性时，则需要进行病理活检。

6. 巨细胞病毒相关疱疹病毒总结