肺癌EGFR 20号外显子插入突变靶向治疗最新进展

EGFR 20号外显子插入突变（ex20ins）是非小细胞肺癌（NSCLC）的罕见难治靶点，这类患者群体亟需有效的标准治疗方案。令人鼓舞的是，近几年针对这一罕见靶点的国内外新药研究层出不穷。EGFR ex20ins新药再亮剑，中国患者新选择指日可待！

一、舒沃替尼

舒沃替尼治疗非小细胞肺癌含铂化疗失败或不耐受的EGFR ex20ins 。

一项II期国际多中心临床试验，旨在评估剂量为200mg和300mg的舒沃替尼治疗含铂化疗失败或不耐受的EGFR ex20ins NSCLC患者的疗效。符合入组条件的患者以1：1比例随机分配，每天接受1次200mg或300mg的舒沃替尼治疗，直至达到停药标准。患者根据基线时的脑转移和既往全身抗肿瘤治疗方案的数量进行随机分层。研究的主要终点为独立审查委员会（IRC）根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR），次要终点为IRC评估的缓解持续时间（DoR）。结果显示，根据IRC评估的最佳ORR为54.3%（41.0%已确认，5.8%待确认）。2.9%的患者达到确认的完全缓解（CR）。疾病控制率为90.8%。该研究达到了预定的主要终点，具有显著的统计学意义。在基线脑转移、不同人口统计学和EGFR ex20ins亚型的患者中观察到肿瘤反应。反应者的中位随访时间为5.5个月，反应持续时间尚未达到，74.6%的反应者仍有反应。随访约6个月的无进展生存期（PFS）的数据尚不成熟。

舒沃替尼安全性结果与既往在其他临床研究中的报道结果相似。最常见的治疗相关不良事件（TEAE）包括腹泻、皮疹和磷酸肌酸激酶（CPK）升高。大多数TEAE为CTCAE 1级或2级，临床上可控。

舒沃替尼在含铂化疗失败或不耐受的EGFR ex20ins NSCLC中显示出良好的抗肿瘤疗效，安全性可耐受。

二、Amivantamab

Amivantamab是一种EGFR/MET双特异性抗体。III期PAPILLON研究（NCT04538664）评估了Amivantamab联合卡铂/培美曲塞对比单纯卡铂/培美曲塞联合一线治疗晚期EGFR ex20ins NSCLC患者的疗效和安全性。结果显示，Amivantamab联合化疗改善了总体人群和亚洲亚组患者的PFS。

Amivantamab联合化疗在中国患者中表现出优于单纯化疗的PFS，且安全性可控可耐受。中国患者亚组的数据与总体人群和亚洲亚组的一致。