OGC眼动危象引起：眼球上翻、眼睑痉挛、眶周抽搐和眼部疼痛的锥体外系眼肌张力障碍反应

oculogyric crisis，OGC眼动危象（又称眼科危机或眼科危象）是最常见的眼肌张力障碍反应，眼动危象被定义为眼球痉挛性运动到固定位置，通常是向上，它包括眼睑痉挛、眶周抽搐和长时间凝视。这些发作通常持续几分钟，但也可以从几秒到几小时不等。同时，眨眼次数经常增加。临床表现可能有所不同，从作为孤立症状的非常短暂和微妙的眼睛偏差到更严重甚至疼痛的形式，伴有颈部张力障碍/颈部屈曲、下颌张开、眼睑痉挛、舌头突出和自主神经症状，例如出汗、瞳孔扩张、血压升高和心率。这些疾病的病因主要是影响眼外肌的黑质纹状体通路（主要是多巴胺代谢）的代谢、解剖或功能破坏。OGC临床容易诊断为抽动症与眼球震颤。

OGC 约占肌张力障碍反应的 5%。危机的发作可能是阵发性的或断断续续的，持续几个小时。最初的症状包括烦躁、激动、不适或目光固定，随后是双眼最大持续向上偏差。眼睛也可能会聚、向上和横向偏离或向下偏离。最常报告的相关症状是颈部向后和侧向弯曲、嘴巴张大、舌头突出和眼部疼痛。通常持续几分钟，但也可以从几秒到几小时不等。偶见之后会出现一波疲惫感。发作期间注意到的其他特征包括眨眼、流泪、瞳孔扩张、流口水、面部潮红、眩晕、焦虑和激动。

一、临床表现

眼动危象 (OGC) 是锥体外系反应肌张力障碍运动障碍的一种形式，其特征是眼球阵发性、共轭性和典型的向上偏斜，这种情况持续数秒至数小时。OGC的发病通常是急性的，但有时也可能在突发事件发生几周或几个月后发生。此外，患者可能会出现一些肌张力障碍或运动障碍：眨眼次数增加、颈部肌张力障碍、舌头突出、眼睑痉挛、舞蹈病和自主神经症状：出汗、血压升高、心动过速、瞳孔扩张、面部潮红、流涎和排尿困难。有些患者伴有精神症状：焦虑、幻视或幻觉、幻听、强迫性奔跑、紧张性现象、短暂性妄想或强迫观念也可能伴随 OGC 经历。当眼部肌肉痉挛时，有时在癫痫发作时，就会发生眼科危象。患者无法控制自己的眼睛或聚焦视力。在这些发作期间，患者也可能无法闭上嘴。他们的舌头可能会伸出，颈部活动可能会受到限制。

视频1：一名 10 岁女孩眼球阵发性、不自主、持续上翻，提示存在眼科危机。此外，在这些发作期间，她还出现V形上唇、张嘴、舌头突出和颈部后缩等症状。意识得以保留，并且在发作期间她仍然保持反应。

这名患有婴儿期肌张力低下和运动迟缓的 10 岁女孩，有 6 年的阵发性不自主向上凝视史，但意识仍保留（视频 1）。这些症状每天发生多次，并在疲劳或发烧时加重。3 岁时，她有 5 次禁食引起的低血糖癫痫发作史。她患有运动迟缓和肢体肌张力障碍。她的弟弟也受到同样的影响。多巴胺脱羧酶基因外显子 5 (c.475G＞A p.Ala159Thr) 的致病性纯合变异证实了氨基酸脱羧酶缺陷的诊断。左旋多巴、吡哆醇、亚叶酸和苯海索治疗产生了临床获益。其他伴有反复眼科危象的早发性神经递质疾病包括墨蝶呤还原酶缺乏症、酪氨酸羟化酶缺乏症和多巴胺转运蛋白缺陷。

视频2：

一名 20 岁男性因反复出现不自主、肌张力障碍性眼球上斜而被转诊至神经科门诊。他在就诊前 4 年报告出现症状。由于精神疾病，他使用喹硫平。当他第一次经历这些发作时，剂量非常高，每天 1,600 毫克。过去 4 年里，他每天服用不同剂量的喹硫平，从 200 毫克到 1,600 毫克不等。阿立哌唑也被短期使用。无论抗精神病药剂量如何，他的眼睛都会出现症状，但随着剂量的增加，症状会更加频繁。

在就诊时，他每天服用喹硫平 200 毫克和阿塞那平 10 毫克，当时他每月大约发作 10 次。不自主运动影响了他的眼睛，并且发作，通常发生在下午或疲倦时。睡眠或休息可以缓解不适。他描述了痛苦的眼球运动，其中眼睛被迫向上，有时颈部同时被迫向后。每次发生的发作描述都非常相似，并且被认为与抗精神病药物有关。患者无法自主控制发作。

他带来了其中一集的一段视频来进行咨询。该视频显示了眼部危机，伴有被迫向上凝视和眨眼次数增多

视频2的患者减少喹硫平的每日剂量后，该患者的不自主眼球运动次数减少了。由于潜在的精神疾病，不建议停止用药。

二、OGC病因

仔细询问患者病史和体格检查应排除局灶性癫痫发作、脑膜炎、脑炎、头部损伤、转换反应、帕里诺综合征和其他类型运动障碍的可能性。眼科危象也可能继发于不同的神经系统疾病，例如影响多巴胺产生的疾病，如神经递质疾病，或影响脑干某些部位的疾病，如多发性硬化症和脑炎。仔细询问病史和体格检查应排除局灶性癫痫发作、脑膜炎、脑炎、头部损伤、转换反应、帕里诺综合征和其他类型运动障碍的可能性。

OGC 可见于不同类型的运动障碍，例如伸舌、咂嘴、眼睑痉挛、舞蹈手足徐动症、前颈和后颈。各种神经系统疾病也被发现与 OGC 相关，例如帕金森病、家族性帕金森痴呆综合征、多巴反应性肌张力障碍、伴有基底节钙化的帕金森病（法赫尔病）、神经梅毒、多发性硬化症、共济失调毛细血管扩张症、威尔逊病和急性疱疹性脑干脑炎。

各种遗传、神经代谢紊乱也在 OGC 的病因学中发挥着一定作用。遗传性多巴胺转运蛋白缺乏综合征，由于新的纯合SLC6A3基因突变，会出现口舌运动障碍和OGC。

GLUT1 缺乏综合征是由染色体 1p35-31.3 上的 SLC2A1 基因突变引起的，通常表现为智力低下、癫痫、阵发性运动诱发的运动障碍，OGC 可能是大多数患者的疾病早期征兆。脑多巴胺-5-羟色胺囊泡转运疾病是由于单胺转运蛋白基因 SLC18A2 (p.Pro237His) 的新突变引起的，会导致肌张力低下、运动迟缓、癫痫、自主神经功能障碍和 OGC。丙酮酰四氢蝶呤合酶缺乏症会导致高苯丙氨酸血症以及中枢神经系统中的多巴胺和血清素消耗，通常表现为肌张力低下、癫痫发作、OGC 和发育迟缓。PLA2G6相关神经变性(PLAN)是由于PLA2G6纯合突变而发生的，是OGC的罕见原因。

一些神经退行性疾病也被发现与OGC的发生有关，Rett 综合征是一种女性进行性神经退行性疾病，可导致步态障碍、磨牙症、OGC、帕金森症和肌张力障碍。

一些脑部病变也与OGC相关，例如导水管周围和中脑被盖、脑干、黑质或黑质的病变以及后第三脑室区域的囊性胶质瘤。

OGC机制：

⼤多数与OGC相关的遗传性和散发性运动障碍也与神经化学物质（例如AADC等）或多 巴胺合成的解剖学破坏（例如通过脑炎后帕⾦森病中的病变或神经胶质增⽣）直接相关。威尔逊病或佩⾥综合征，通常表现为帕⾦森病和/或肌张⼒障碍症状。因此，多巴 胺能神经传递似乎是 OGC 的病理⽣理中⼼。

考虑到肌张⼒障碍反应也称为“眼外肌肌张⼒障碍” ，⼈们经常提出 OGC 与其他急性药物引起的肌张⼒障碍⼀样，可能是多巴胺能和胆碱能输⼊之间不平衡的结果纹状体内。事 实上，已知纹状体多巴胺能输⼊可以抑制胆碱能张⼒。多巴胺能功能减退，特别是与胆 碱能中间神经元的纹状体多巴胺 D2 受体相关，可能导致纹状体内胆碱能神经传递的相对增加 和中型多棘神经元兴奋特性的改变，导致肌张⼒障碍症状，包括 OGC。临床知识也⽀持这 ⼀假设，因为抗胆碱能药物通常会改善 OGC。

然⽽，多巴胺能和胆碱能神经传递之间的不平衡可能并不是所有 OGC 病例的唯⼀病理⽣理学解释。例如，与其他迟发性肌张⼒障碍综合征⼀样，迟发性 OGC 的病理⽣理学可能有所不同且更加复杂。由于慢性多巴胺受体阻断、纹状体中间神经元的神经变性以及纹状体γ-氨基丁 酸（GABA）能中间神经元的功能障碍以及最近提出的适应不良突触可塑性假说，导致纹状体多 巴胺受体过敏。存在迟发性不⾃主运动。然⽽，可靠的实验数据，包括⽬前还缺乏⽀持⼈类任⼀假设的 OGC 动物模型。此外，尚不清楚迟发性OGC是否与其他迟发性 综合征（例如迟发性肌张⼒障碍）具有相似的病理⽣理学特性。同样，OGC 的病理⽣理学与药物相关，但与多巴胺能功能没有直接关系，例如 SSRIs，也仍不 清楚。已经提出了⼏种假设，包括过度刺激 5-HT2受体、抑制多巴胺能以及改变胆碱能和 GABA 能活性。事实上，这些假设与 SSRI 诱导的肌张⼒障碍反应有关。然⽽，⼤多数这些假 设都没有得到⼈类直接实验数据的⽀持，也没有专⻔针对 OGC。

大多数导致 OGC 的脑部病变都存在于黑质纹状体通路中。此外，对于药物引起的 OGC，还提出了几种假设，例如纹状体胆碱能亢进、纹状体多巴胺能减退（常见报道）、或罕见报道的纹状体多巴胺能亢进。大多数病症与多巴胺能功能障碍有关，包括导致多巴胺水平低的多巴胺代谢紊乱，例如 TOH 缺乏和 AADC 缺乏。纹状体中多巴胺能和胆碱能神经传递之间的不平衡也被认为是药物诱导的 OGC 的原因。

据报道，由于慢性多巴胺受体阻断导致的纹状体多巴胺受体过敏、纹状体中间神经元的神经变性、纹状体γ-氨基丁酸（GABA）能中间神经元的功能障碍或适应不良的突触可塑性是迟发性不随意运动的原因。抗抑郁药诱导的 OGC 可以通过过度刺激 5-HT2 受体、抑制多巴胺能活性以及改变胆碱能和 GABA 能活性来解释。

总⽽⾔之，尽管绝⼤多数与 OGC 相关的疾病都与多巴胺能功能障碍有关，但在缺乏直接实验数据的情况下，关于 OGC 起源的假设仍然是推测性的。

与 OGC 相关的病症范围很⼴，涵盖三⼤类疾病：1. 药物引起的疾病，2. 遗传性和散发性运动障碍，3. 与局灶性脑损伤相关的疾病。这些疾病的共同基础是代谢、解剖或功能的破坏⿊质纹状体途径，主要是多巴胺代谢。

1、遗传代谢障碍疾病引起

1.1酪氨酸羟化酶缺乏症TOH

这是儿茶酚胺生物合成的先天性错误，导致肌张力障碍以及震颤、对左旋多巴治疗过敏、OGC、运动不能和强直。是一种罕见的常染色体隐性遗传、可治疗的神经传递疾病。到目前为止，已报告的病例不到 100 例。文献介绍了一名10个月大婴儿的病例，该婴儿从 5 个月大起就有症状，并被初步诊断为婴儿震颤综合征。她出现静止性震颤、面部表情减少、整体运动功能减退，后来出现眼部危象和肌张力障碍。通过脑脊液神经递质分析确认酪氨酸羟化酶缺乏后，对该诊断进行了修改。遗传学研究揭示了一个先前报道的错义变异 p.Thr399Met。她开始接受递增剂量的左旋多巴/卡比多巴治疗，并补充亚叶酸。3.5岁时，她的认知功能和发育与年龄相适应。肌张力障碍和眼科发作完全消退。她偶尔会出现脉状运动，这似乎与药物有关。

1.2 GRIN1 基因

影响N-甲基-D-天冬氨酸和多巴胺D1受体的功能，导致动眼肌张力障碍反应；神经元核内透明包涵体病，一种涉及中枢和周围神经系统的多系统退行性疾病，导致弥漫性肌肉痉挛、构音障碍、吞咽困难、震颤、共济失调、OGC、进行性肌无力和萎缩，疾病的从头突变是广谱早发神经表型的分子原因。在这里，我们描述了一名患有早发性癫痫性脑病的五岁女孩，该病与婴儿多动性运动障碍和动眼神经异常有关。全外显子组测序发现 GRIN1 基因中的一种新的 p.Met641Leu 从头变异是导致该表型的原因。计算机分析表明，p.Met641Leu 变体会改变离子通道的门控特性，其中涉及的蛋氨酸残基面向离子孔。长期系统视频脑电图使我们能够报告电临床病史，特别是我们患者的多动性运动障碍和类似于眼科危机的动眼神经异常的症状学。我们的研究结果和对最近文献的回顾强化了 GRIN1 脑病作为一种可识别的神经表型的概念，在与多动性运动障碍相关的早发性癫痫中应予以怀疑。

1.3 墨蝶呤还原酶缺乏症

新增5名患者，来自3个无关的沙特近亲家庭。症状于 6 个月时出现，诊断延迟平均 8 年。所有 5 名患者均出现严重症状，包括轴性肌张力低下、肌张力障碍和认知障碍，并伴有反射亢进（4 名患者）、痉挛（4 名患者）、延髓功能障碍（4 名患者）和眼球危象（2 名患者），并伴有昼夜波动和睡眠益处。脑脊液神经递质分析显示典型模式为墨蝶呤和 7,8-二氢生物蝶呤增加。SPR 基因分析发现了 3 个新突变：c.1A ＞ G、c.370T ＞ C 和 c.527C ＞ T。1 号患者经过早期诊断，目前正在正常范围内发育。另外 4 名患者的运动功能显着改善，但认知功能障碍仅轻度改善。

1.4 TUBB4A相关的脑白质营养不良

包括一系列表型谱，其中MRI表现范围从重度的髓鞘形成低下伴基底神经节和小脑萎缩（H-ABC）到轻度的孤立性髓鞘形成低下。进行性神经系统检查结果反映了锥体束受累（痉挛、深部腱反射活跃和巴宾斯基征）、锥体外系统（强直、肌张力障碍、舞蹈手足徐动症、眼动危象和口周运动障碍）、小脑（共济失调、意向性震颤、辨认困难）和延髓功能（构音障碍、发声困难和吞咽）。认知受到不同程度的影响，通常不如运动功能严重。通常，患有 H-ABC 的患者出现在儿童早期（1-3 岁），而患有孤立性髓鞘形成不足的患者出现在儿童后期或成年期。进展速度随疾病严重程度而变化。

1.5 SLC25A22

该（溶质载体家族 25，成员 22）基因编码线粒体谷氨酸/H +同向转运蛋白，并参与代谢物跨线粒体膜的线粒体转运。我们特此报告一名 12 岁女孩，患有早发性癫痫性脑病、肌张力低下和整体发育迟缓。全外显子组测序发现SLC25A22基因中存在一种新的纯合错义突变（c.97A＞G；p.Lys33Glu），这可能是导致该疾病的原因。我们患者的表型和脑电图记录与之前描述的表型并不完全重叠，导致与SLC25A22变异相关的一种新的、更复杂的疾病形式，其特征是运动障碍和眼科危象。

1.6 芳香族 L-氨基酸脱羧酶 (AADC) 缺乏症

症状之一是眼科危机，AADC 缺乏症患者由于DDC基因突变而无法产生足够的多巴胺，该基因包含产生产生多巴胺的酶所需的信息。研究人员认为这会导致大脑中的信号不受控制，从而导致癫痫发作和眼科危机。

2、药物诱发的OGC

除抗精神病药外，其他药物如止吐药、抗抑郁药、抗癫痫药和抗疟药也与 OGC 相关。将 OGC 与其他类似的症状（例如癫痫发作、阵发性强直向上凝视综合征或眼部抽动）区分开来非常重要。情绪压力和疲劳似乎会恶化或诱发这些症状。这些攻击的发作通常是突然的。休息和睡眠可能会有所帮助。

几种药物与 OGC 的发生有关：西替利嗪、精神安定药、金刚烷胺、苯二氮卓类药物、卡马西平、氯喹、左旋多巴、锂、甲氧氯普胺和硝苯地平、丙氯拉嗪 (Stemetil)和氯丙嗪 (Largactil)、氟哌啶醇和氟哌利多（Droleptan）、利培酮、喹硫平等。仔细询问病史和体格检查应排除局灶性癫痫发作、脑膜炎、脑炎、头部损伤、转换反应、帕里诺综合征和其他类型运动障碍的可能性。

表：通常与眼科危机有关的药物

OGC眼科危机。下图这名6岁男孩在增加利培酮剂量后出现锥体外系症状，包括角弓反张和眼危象。在家口服 Benadryl 12.5 mg 可以解决角弓反张问题。肌内注射 Benadryl 25 mg 后，持续性眼科危象（向上凝视偏差）和肌张力亢进完全缓解。

管理与处置：

儿童急性期的治疗包括安抚情绪、停用引起疾病的药物以及使用最初剂量为 1.25 mg/kg 的苯海拉明；如果没有效果，可以重复此操作。对于中度至重度病例，初始剂量经肠胃外给药。有时，需要高达 5 mg/kg 的剂量。苯海拉明治疗应持续每 6 小时一次，持续 4 至 7 天。也可使用苯托品；然而，它不被批准用于 3 岁以下的儿童。治疗期间密切监测非常重要，因为肌张力障碍反应偶尔会伴有血压波动和心律失常。

在OGC危机结束时或使用苯海拉明后症状突然消失具有诊断意义，也是最引人注目的。

对于出现“癫痫发作”、异常行为、眼球偏斜以及使用甲氧氯普胺治疗的反流病史的婴儿，应考虑 OGC 的可能性。虽然与甲氧氯普胺相关的锥体外系反应的总体发生率为 0.2%，但儿童和老年患者受影响更常见，发生率高达 10%。这些副作用通常发生在开始用药后的几天内，并且在较高剂量时更常见。

三、诊断标准

眼科危机诊断的拟议标准

所需标准支持标准

眼睛的强直、共轭偏差

持续时间从几分钟到几小时

意识得以保留

随之而来的是焦虑、不适

患者意识到眼睛的偏差并受到困扰或丧失能力

相关肌张力障碍

与低多巴胺状态相关，并可通过抗胆碱能药物或多巴胺能药物改善

鉴别诊断：

四、治疗

1、确诊原发性疾病，例如一些遗传代谢障碍疾病，需要与医生沟通正确规范管理好原发疾病的治疗。参考往期文章：累及眼睛的遗传代谢障碍疾病：遗传代谢紊乱疾病IMD与眼科表现 与基因检测测序：全基因组(WGS)、全外显子组 (WES)、新一代测序 (NGS）、mRNA 测序 (RNA-Seq)

2、因药物副作用引起的OGC，OGC 的主要治疗方法是基于其病因。对于药物引起的 OGC（例如抗精神病药物），通常第一个方法是逐渐减少致病药物的用量。如果 OGC 持续减少剂量没得到缓解，则建议停止使用有问题的药物，转而改用引起肌张力障碍反应的可能性较小的其他药物。

在急性病例中，给予抗胆碱药，例如 苯甲托品（例如2毫克静脉注射）和⽐哌⽴登（例如5毫克肌⾁注射）或抗组胺药，例如苯海拉明 可以在⼏分钟内缓解症状，如果缺乏反应，应在15-30分钟后重复给药。但如果还是不起作用，则诊断可能是错误的。

替代品是抗组胺药。美国流行文献建议缓慢静脉注射苯海拉明 1-2 mg/kg 直至100 mg，当前的《牛津临床医学手册》建议使用丙环利定，但这两种药物在澳大利亚都没有作为肠胃外制剂使用。

异丙嗪，25-50毫克静脉注射或肌肉注射，使用频率较低，但它确实有效，并且在大多数急诊室和医生的包里都很容易找到。对于同时患有肌张力障碍和抗精神病药物引起的显着抗胆碱能症状的罕见患者来说，这可能是一种有用的替代方案。

地西泮（5-10 毫克静脉注射）已用于治疗对更具体的解毒剂没有完全反应的罕见患者。与其他解毒剂不同，它不能肌肉注射。

所有这些治疗（包括地西泮）引起肌张力障碍的病例报告很少。

儿童应静脉注射或静脉注射苯托品，剂量为 0.02 mg/kg，最大剂量为 1 mg。可以重复一次，但如果选择肌肉注射途径，请等待 30 分钟后再重复。在接下来的 24-48 小时内，应口服相同剂量，每天两次，以防止复发。苯托品为 2 毫克片剂，因此剂量需要近似为最接近的 0.5 毫克或四分之一片剂。

为了避免在随后的时间范围内再次出现OGC症状，建议⼝服抗胆碱能药物⾄少 4-7天。

对于非紧急情况下的病例，口服抗胆碱能药物可能是最可行的方法。如果持续缺乏反应，口服苯二氮卓类药物如氯硝西泮（例如 0.5-4 毫克）可能会缓解症状。然而，应该指出的是，迟发性 OGC 的治疗效果可能有限,据报道，一些患者表现出药物引起的眼科危象，这些危象在停止使用有害的多巴胺受体阻断剂数月至数年后自发复发。发作自发复发，但仍对抗胆碱能药物有反应。对于迟发性 OGC，上述药物可能不够，可能需要使⽤（⾮典型）精神安定药 （如氯氮平）⻓期治疗。然⽽，应该指出的是，迟发性 OGC 的治疗效果可能有限，因为 氯氮平等物质本⾝也可能引起 OGC。

⽤左旋多巴治疗 OGC 也可能成功治疗帕⾦森病患者，包括 OGC 逐渐消失的特发性帕⾦森病患者；但也适⽤于其他疾病，例如 Kufor Rakeb病、 NIID和 PKAN 相关 神经变性。值得注意的是，据报道，服⽤左旋多巴会在帕⾦森综合征患者中引发 OGC，表现为剂量峰值现象，因此建议谨慎⾏事。尽管左旋多巴对脑炎后帕⾦森病有益，但这些患者中药物引起的运动障碍的存在限制了治疗的成功。据报道，苯托品还可缓解 EL 样疾病患者的症状

据报道，在与局灶性脑损伤（例如纹状体囊梗死、苍⽩球病变、⾖状核）相关的 OGC中，使⽤抗胆碱能药物是有益的。个别病例强调使⽤抗组胺药（昂丹司琼诱发的脑病和后部⽩质脑病综合征）和卡⻢西平治疗OGC发作。

3、对于未确诊病因的患者治疗策略对症治疗包括：⾼效抗精神病药和抗胆碱能药物可⽴即缓解此类症状，氯氮平可作为⻓期治疗策略。

OGC中，通常使用主要抗胆碱能药，例如苯海索、苯托品、苯海索、比哌立登、丙环利定或其他中枢作用的抗胆碱能药物或抗组胺能药物（例如苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪）。在大多数急性肌张力障碍反应病例中，静脉注射途径是首选途径，因为它可以在 10 分钟内得到改善。或者，可以使用肌内注射（如果无法静脉注射）或口服（最不可靠，因为肠道首过代谢广泛）途径。有时也使用苯二氮卓类药物，很少使用多巴胺激动剂。为避免复发，建议继续治疗 OGC 至少一周，但有时如果出现迟发性 OGC，则需要更长的时间。如果上述治疗失败，那么氯氮平仍然是一个有前途的选择，因为它通过刺激 M4 毒蕈碱受体发挥作用，从而抑制 D1 受体或直接阻断 D1 受体。

对于更易患 OGC 并使用某些抗精神病药物的患者，建议预防性使用抗胆碱能药物 1-2 周，尽管现有指南对于此类预防药物的使用期限并不一致。左旋多巴可能有助于治疗伴有 OGC 的帕金森病。抗胆碱能药物也被发现对与局灶性脑损伤相关的 OGC 有益。

肌张力障碍反应与相当大的身体和心理社会后果相关，例如精神合并症增加、依从性差、疲劳增加和睡眠障碍，导致生活质量下降。虽然 OGC 并不致命，但它可能会导致严重的疼痛和不适（增加患者疲劳和睡眠障碍），OGC 和眼睑痉挛会严重影响日常生活活动，例如驾驶、剃须、梳理或穿衣。这些影响在迟发性肌张力障碍病例中更为明显，甚至可能导致社交回避、孤立和耻辱。因此，应管理与肌张力障碍相关的非运动和运动特征，以提高生活质量。

及时诊断和早期识别致病药物在 OGC 的病程和治疗中发挥着重要作用。它会引起极度烦躁，类似于精神病患者的精神病恶化。OGC 的治疗主要是因果性的，因为其病因是多因素的，涉及多巴胺能系统和胆碱能系统。医生必须意识到 OGC 的不同表现，因为反复出现的肌张力障碍反应对药物依从性以及原发性疾病的病程和预后有明显影响。OGC 应通过细致的病史、检查、系列评估、药物治疗和定期随访进行管理。

延伸阅读：

氯氮平是第一个被批准用于治疗精神分裂症的非典型抗精神病药。由于它与严重且可能致命的副作用（粒细胞缺乏症）相关，因此其使用仅限于难治性精神分裂症，并且需要在治疗期间进行监测。氯氮平治疗与血清转氨酶升高有关，并且在极少数情况下与临床上明显的急性肝损伤有关。

氯氮平 (kloe“ za peen) 是一种非典型抗精神病药物，似乎同时具有多巴胺 (D) 和血清素 (5-HT2) 受体拮抗剂的作用。氯氮平于 1971 年引入临床实践，但随后在 1975 年因报道致命的粒细胞缺乏症及其使用。然而，由于其有效活性，氯氮平于 1989 年在美国被批准限制用于治疗难治性精神分裂症，并且只能通过密切监测全血细胞计数进行监测。因此，氯氮平的使用已被禁止氯氮平还被批准用于预防精神分裂症或分裂情感性障碍患者的自杀。氯氮平有 25 和 100 mg 刻痕片剂，通用形式为 Clozaril。氯氮平的剂量变化很大。起始剂量为12.5 mg 每日一次或两次，可谨慎增加至目标剂量 300 至 450 mg 每日临床反应和耐受性。常见副作用包括镇静、震颤、流口水、头晕、头痛、低血压和晕厥、口干、便秘和体重增加。不常见但潜在的严重副作用包括严重中性粒细胞减少症、粒细胞缺乏症、体位性低血压和晕厥、跌倒、癫痫发作、心肌病、QTc间期延长、糖尿病、血脂异常、体重增加和抗精神病药物恶性综合征。氯氮平有黑框警告，可导致严重中性粒细胞减少、体位性低血压、心动过缓和晕厥、癫痫发作、心肌炎和心肌病，以及患有痴呆相关精神病的老年患者死亡率增加。它仅作为风险评估和缓解策略 (REMS) 计划的一部分提供，该计划包括医疗保健提供者和药房的认证、患者同意以及中性粒细胞计数的定期监测和报告。

肝毒性

服用氯氮平的患者中，多达三分之二会出现血清酶升高，但通常程度较低，并会在 6 至 12 周后自行消退，通常不需要调整剂量或停药。10% 至 20% 的患者会出现ALT升高超过 ULN 3 倍的情况，但通常是暂时的。有时，血清酶升高与恶心、虚弱和腹部不适症状有关，应停止治疗或小心减少剂量。

据报道，超过 50 名接受氯氮平治疗的患者出现了临床上明显的急性肝损伤，伴有明显的肝酶升高和黄疸，估计约 1:2000 的接受治疗的患者中会出现这种情况。损伤通常在开始后几天到几周内发生，血清酶升高的模式通常是混合的，但可以是肝细胞性或胆汁淤积性。据描述，严重的急性肝损伤伴有进行性肝衰竭和死亡或需要紧急移植，通常发生在出现肝损伤证据后延迟停用氯氮平后。部分患者出现嗜酸性粒细胞增多或白细胞增多，并有嗜酸性粒细胞增多和全身症状药物反应（DRESS）综合征的报道，伴有发热和皮疹，但严重程度一般为轻至中度，且病程具有自限性。自身免疫标记物很少见。一旦停止治疗，几乎所有病例都会痊愈，但尚未有胆管消失综合征和慢性损伤的报道。

损伤机制

氯氮平引起肝损伤的机制尚不清楚。具有超敏反应特征的病例表明损伤是免疫介导的。氯氮平在肝脏中广泛代谢，部分通过细胞色素 P450 系统（CYP 1A2 等）代谢，有毒或免疫原性代谢中间体的产生可能是氯氮平治疗时可能发生的急性肝损伤的基础。氯氮平治疗期间血清酶升高有时可以通过减少剂量来控制，这表明存在直接肝毒性。

结果与管理

氯氮平治疗时发生的血清转氨酶升高通常是自限性的，通常不需要调整剂量或停止治疗。大多数由氯氮平引起的临床明显肝损伤的严重程度为轻度至中度，并且会迅速消退。已有几例因氯氮平导致急性肝功能衰竭的病例报道，但尚未出现慢性肝病或胆管消失综合征的病例。再次暴露后通常会再次发生损伤，且发病时间更快。然而，在一些情况下，非常谨慎地重新引入并缓慢增加剂量已被耐受，而不会出现肝损伤复发。

4、案例 ：眼科危象伴精神病恶化

眼危象是抗精神病药物令⼈痛苦的副作⽤。通常，这种情况在服⽤⾼效抗精神病药物后⽴即发⽣。眼危象被认为是急性肌张⼒障碍， 并被纳⼊ DSM IV 急性肌张⼒障碍的诊断标准中。治疗和预防急性肌张⼒障碍的主要⽅法是抗胆碱能药物。在这⾥，我们报道了⼀系列，因未确诊病因⻓期接受抗精神病药物治疗⽽出现眼科危象的患者，并且在眼科危象时精神病恶化，此类眼科危象并未确定是因为长期服用药物引起的，还是原发疾病没得到规范治疗引起的继发性症状。

病例1：A先⽣，43岁，单⾝男性，既往有全⾝强直阵挛发作史。1986年，他被诊断出 患有类似精神病的器质性精神分裂症，并接受了各种抗精神病药物、苯⼆氮卓类药物和 ECT治疗。眼科危象始于 1987 年，与眼科危象时的幻听相关，与癫痫发作的任何其他 特征⽆关。他从1997年开始接受氯氮平试验，⽬前每天服⽤氯氮平450毫克和每天1400 毫克丙戊酸钠，眼危象和精神病⼏乎消失。

病例2：B先⽣，22岁，单⾝，男性，2004年被诊断患有偏执型精神分裂症，接受⾮典型抗精神病药物治疗。眼科危机始于 2006 年 7 ⽉，与眼科危机时的幻听有关。他从2007 年7⽉开始接受氯氮平试验，⽬前每天服⽤氯氮平300毫克，上述问题有明显改善。

病例3：C先⽣，27岁，单⾝，男性，有精神分裂症家族史，2004年10⽉诊断为偏执型精 神分裂症持续病程。接受⾮典型抗精神病药物治疗后，2005年7⽉开始出现眼科危象， 病情恶化。眼科危机时出现幻听。患者和他的护理⼈员不愿意开始服⽤氯氮平，⽬前他每 天服⽤ 160 毫克⻬拉西酮，但仍存在持续的眼科危象和相同强度的持续幻听。

病例4：D先⽣，27岁，单⾝，男性，有癫痫症家族史，2002年诊断为分裂情感性障碍， 服⽤⾮典型抗精神病药和情绪稳定剂治疗，4个⽉后出现眼科危象服⽤抗精神病药物会 导致幻听恶化。⼀年后开始氯氮平试验。⽬前，他每天服⽤ 600 毫克氯氮平，他的眼科危机和相关的幻听已显着改善。

抗精神病药物的锥体外系副作⽤分为多动性运动障碍和少动性运动障碍，其中⼀些症状是急性发作的，有些与⻓期接触抗精神病药物有关。迟发综合征是⼀组与⻓期接触抗精神病药物相关的运动和认知症状。⻓期使⽤抗精神病药与纹状体中多巴胺能受体的上调有关，通过增加纹状体中多巴胺能受体的数量或增强第⼆信使系统的活性以及纹状体苍⽩球丘脑通路的过度活跃。

迟发性运动障碍是⼀种影响⾝体各个部位的多动性运动障碍。如果OGC眼危象与⻓期使⽤抗精神病药物有关，则可将其视为迟发性运动障碍/肌张⼒障碍。超敏性精神病是由于多巴胺能上调⽽导致的迟发性认知现象。

认知纹状体中的受体。在上述病例系列中，所有病例均⻓期接触抗精神病药物、对抗精神病药物反应不⾜以及对抗胆碱药物⽆反应。因此，与精神病性恶化相关的眼科危象可分别被视为运动迟发综合征和认知迟发综合征。基底神经节可被视为连接丘脑和⼤脑⽪层的⼀系列回路的主要⽪层下组成部分，其中包括⻣骼运动回路、动眼神经回路、前额叶回路和边缘回路。纹状体中的多巴胺超敏感性可以单独或组合影响这些回路中的任何⼀个，这可以解释上述幻听与眼科危机相结合的现象。

考虑到上述可能性，本组患者选择的治疗⽅法是氯氮平，因为氯氮平是治疗迟发综合征 最有效的药物，且已被证明与任何迟发综合征的恶化⽆关。有⼀些关于开始氯氮平治疗后出现迟发性运动障碍的病例报告，但所有这些病例都曾接触过其他抗精神病药物，并 且运动障碍可以被认为是氯氮平的特殊反应。氯氮平疗效的可能机制是刺激 M4 受 体导致抑制 D1 受体或直接阻断 D1 受体。D1 受体的阻断可能会减少肌张⼒障碍中发⽣的直接通路的相对过度活跃。对于急性发作的治疗，我们将考虑肠胃外氟哌啶醇⽽不是给予抗胆碱药物，氟哌啶醇的可能功效机制是阻断多巴胺受体，这可能会减少直接和间接途径的相对过度活跃，但它确实是与迟发性运动障碍和超敏性精神病恶化的⻓期⻛险有关。

本文参考：

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Oculogyric crisis with exacerbation of psychosis: Possible mechanism and

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Naveen Thomas ∗, Shyam Sundar Gopi Sankar, Deepa Braganza, S. Jayakrishnan

Department of Psychiatry, Christian Medical College, Bagayam, Vellore 632 002, Tamil Nadu, India

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