新版癫痫循证科普系列|||12号染色体短臂三体综合征|

一、概念

• 12号染色体短臂三体综合征是一种罕见的先天性多发性颅面畸形/智力低下综合征，可见于约1/50,000新生儿中（Stengel-Rutkowski et al., 1981），是流产的主要原因；
• 新生患儿常是嵌合型（Roberts et al., 2016）（图1）；

图1.12号染色体短臂三体综合征

二、症状学

• 神经系统表现：包括严重智力低下、语言发育障碍和全身肌张力低下；
• 外观畸形表现：圆脸、短颈、前额突出、枕部扁平或未发育、眼距过宽、双侧内眦赘皮、宽鼻梁、长人中、下唇突出、低耳位和小颌。

三、检查：神经病理学检查结果可完全正常、也可为严重的皮层发育不良（Fryns et al., 1974; Nielsen et al., 1977）。

四、影像学：头颅核磁共振可表现为基底节钙化、皮层-皮层下萎缩、枕大池和白质信号异常（Guerrini et al., 1990b； Elia et al., 1995a）。

五、染色体异常

• 染色体异常可能是由于父母染色体重排易位或以嵌合或常规的方式发生新生变异所致（McKusick，1994）；
• 多数情况患者染色体断点位于12p11；
• Allen等（1996）认为染色体断点不同，表型不同，并建议根据12p三体的范围及是否存在其他染色体异常，将12p三体综合征分为以下五类：

①复制位点远离12p11的单纯部分性12p三体综合征，无其他染色体畸变（Tayei et al.,1989）；

②与细胞系嵌合相关的12p三体综合征（Karki＆Walters，1990）；

③纯12p三体综合征并近端着丝粒染色体短臂单倍体或三倍体；

④完全性12p三体综合征并12p以外的非近端着丝粒染色体单倍体或三倍体；

⑤完全性12p三体综合征并12q三体。

六、癫痫发作

• 据报道，上述五个类别均有癫痫发作；
• 与其余四个类型不同的是，第一个类型即部分性12p三体综合征，表型偏良性；
• 大多数患者在7岁后出现癫痫发作（Segel et al., 2006）（图2）；

图2.12P三体综合征的自然病史

• 癫痫发作的易感性受大脑结构异常的严重程度和分布及围产期是否有窒息等因素的影响；
• 大多数发作类型为全面性发作，无论婴儿或儿童期热性惊厥或肌阵挛；
• Guerrini等（1990b）详细报道了其电-临床特征；
• 3岁后出现肌阵挛-失神发作，发作期或发作间期EEG表现为3Hz棘-慢波和多棘-慢波（Guerrini et al., 1990b; Elia et al., 1995a）；
• 这种特殊类型的EEG也见于两例12号染色体臂间倒位的患者（Grosso et al., 2004a）；
• 三个电压门控性K通道基因也集中分布在12p13区（McKusick，1994）；
• AEDs治疗效果良好。

七、预后：纯12p三体综合征不影响患者预期寿命，嵌合体患者的预后比完全性12p三体综合征患者更好。