可能导致甲状腺功能减退的药物

甲状腺主要负责甲状腺激素的合成和分泌，是人体内重要的内分泌腺。其分泌的甲状腺激素调节机体的生长发育，调控机体的新陈代谢。多种内、外因素可影响甲状腺、干扰甲状腺功能。其中由于药物干扰甲状腺激素合成，或药物引发甲状腺功能减退称为药源性甲状腺功能减退。可能引起甲减的常见药物有：

1.抗甲状腺药物

甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶通过抑制甲状腺过氧化物酶活性，减少甲状腺激素的合成，导致血清T4和T3水平下降，血清TSH水平升高。

2.碘剂及含碘药物

①碘：碘是合成甲状腺激素的主要原料，碘缺乏和碘过量均会影响甲状腺的形态和功能。当碘摄入过多时，碘在甲状腺细胞内可抑制过氧化物酶的活性，从而阻碍甲状腺激素的合成与分泌，导致甲减。

②放射性同位素，同位素扫描在临床中应用广泛，如131I-MIBG扫描常用于嗜铬细胞瘤的诊断、99mTc-MIBI用于甲状旁腺功能亢进的诊断等。进入血液中的放射性碘，约70%存在于血浆中，30%很快转移到体内各组织器官内，且呈高度不均匀分布，大部分选择性地富集于甲状腺，从而造成甲状腺辐射损伤。同理，当其他放射性元素聚集于甲状腺细胞，患者亦可发生甲减。

③ CT诊断中的含碘造影剂。

④胺碘酮

胺碘酮是含碘苯呋喃衍生物，为抗心律失常药物，用于心房颤动及器质性心脏病的治疗。胺碘酮通过多种途径引发多种甲状腺异常和疾病。建议在使用胺碘酮前和治疗中需要监测甲状腺功能，以及时发现甲状腺疾病。

3.锂盐及其他抗精神类药物

① 锂盐用于治疗躁狂抑郁症及粒细胞减少。锂对甲状腺有直接抑制作用，锂对下丘脑-垂体-甲状腺轴的功能有一定影响，其引起的甲状腺异常主要是甲状腺肿和甲减。锂盐所致甲状腺肿在用药后几周或数月内发生。

建议在使用锂盐治疗前检测甲状腺功能及甲状腺抗体，以后每6个月监测1次甲状腺功能，如果出现甲减，可给予左甲状腺素补充治疗，而不必停用锂剂。

②卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥：

肝酶诱导剂，可加快甲状腺激素的代谢。

③氟西汀、帕罗西汀：

可引起T3、T4水平的显著下降。

4.干扰素α及白介素

干扰素α为广谱抗病毒、干扰肿瘤细胞生长，临床用于慢性丙型肝炎、慢性乙型肝炎、多发性硬化和肿瘤性疾病的治疗，它诱发甲状腺疾病可分为3种类型：

①自身免疫性甲减（通常为亚临床甲减）

②甲状腺炎

③毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）

白介素-2（IL-2）：

可引起无痛性甲状腺炎和高甲状腺素血症，随后发展为原发性甲减，可能会持续数月，且可能不可逆。

白介素-6（IL-6）：

可直接抑制TSH释放，且抑制1型5’-脱碘酶。

5.酪氨酸激酶抑制剂

酪氨酸激酶抑制剂是指小分子激酶抑制剂，通过阻断与ATP的结合抑制激酶的活性，用于多种肿瘤的靶向治疗。其所导致的内分泌疾病主要有甲状腺、性腺、肾上腺疾病，其中，甲状腺功能异常主要有甲状腺功能减退，其可能的机制包括对甲状腺细胞的直接毒性作用、抑制TPO活性使甲状腺激素合成减少等。

常用药物包括索拉非尼、舒尼替尼、阿西替尼、伊马替尼、尼罗替尼和达沙替尼。故建议分别在治疗的头4个治疗周期的第1天和第28天监测甲状腺功能。

6.免疫检查点抑制剂（ICIs）

ICIs在增强人体抗肿瘤免疫的同时有可能会增强人体的免疫反应，造成 T 细胞对人体正常细胞的误伤误杀。常见药物有：

特瑞普利单抗（Toripalimab)

替雷利珠单抗（Tislelizumab）

度伐利尤单抗（Durvalumab）

赛帕利单抗（zimberelimab）

纳武利尤单抗（Nivolumab）

帕博利珠单抗（Pembrolizumab）

信迪利单抗（Sintilimab）

阿替利珠单抗（Atezolizumab）

卡瑞利珠单抗 （Camrelizumab）

故对接受 ICIs 治疗的患者，除了仔细询问患者的基础疾病史以外，要重点仔细询问甲状腺疾病病史，完善甲状腺功能检查。ICIs 治疗开始后，应每隔 4 ~ 6 周进行一次 TSH 和 FT4 水平筛查，并应在每个治疗周期前重复 TSH 和 FT4 检查，评估甲状腺功能。

7.阿仑单抗

阿仑单抗是一种靶向CD52的人源化单克隆抗体，与T淋巴细胞和B淋巴细胞表面的CD52结合，通过补体依赖的细胞毒作用（CDC）和抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）杀伤肿瘤细胞。

阿仑单抗用于治疗B细胞和T细胞来源的恶性肿瘤，也可作免疫抑制剂用于系统性硬化症、类风湿性关节炎和干细胞移植免疫重塑。

8.糖皮质激素，包括氢化可的松、泼尼松、地塞米松等，影响下丘脑促甲状腺素释放激素（TRH）和垂体TSH的分泌，导致血清TSH水平降低。

9.口服雌激素或避孕药

口服雌激，会导致甲状腺结合球蛋白增加，从而使可供身体使用的游离甲状腺激素水平就越低。口服避孕药也会导致雌激素显性效应，伴随着情绪波动、激素失衡和体重增加，加重甲状腺功能减退症状。

选择性雌激素受体调节剂（SERM）--他莫昔芬：可阻断雌激素诱导的TBG升高，但绝经后妇女使用他莫昔芬可以提高血清TBG、T4和T3水平；治疗6个月后显著降低FT3和FT4水平，在治疗1年后TSH显著升高。

10.维甲酸

维甲酸是维生素A的一种衍生物，有助于减少皮肤腺体释放的油脂。维甲酸最常用于治疗严重的皮肤问题，如囊性痤疮。使用维甲酸可能与甲状腺炎、自身免疫性疾病以及TSH值显著增加有关。

11.多巴胺

对TSH分泌有抑制作用，可在垂体水平拮抗促甲状腺激素释放激素（TRH）的刺激作用。因此，多巴胺激动剂或多巴胺类似物，如溴隐亭、卡麦角林、多巴酚丁胺等会抑制TSH的分泌。

12.普萘洛尔

对外周组织中5’-脱碘有轻微的阻断作用。

13.利福平

增加甲状腺素的代谢率和清除率。

14.氟化物

过多地接触氟化物可导致甲状腺功能失常。此外，氟化物可能会阻碍TSH的释放，此外，氟化物可能导致甲状腺炎症和细胞死亡。这进一步促进了自身免疫性甲状腺疾病的发展。氟化物用于牙科治疗的牙膏中。许多药物包括但不限于氟氢可的松、抗酸剂、食欲抑制剂、抗生素（氟哌酸、氧氟沙星等）、麻醉药、抗组胺药和关节炎药物通常都含有氟化物。

15.生长激素

16.化疗药

顺铂、博莱霉素、长春花碱、依托泊苷和更生霉素、氮芥、长春碱、普鲁卡因可能引起甲减。

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