三甲
郭晓娟
主任医师
西安市精神卫生中心
临床心理科
精神药物在肝损害患者的使用
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药物对肝脏的损害可分为：④药物
对肝细胞的直接损伤。直接毒性常可预测，有一定规律，毒性往往与剂量成正比。②免疫特异质肝损伤。免疫介导的过敏反应，具有不可预测性，仅发生在某些人或
人群（特异体质），有家族集聚现象，往往与用药剂量和疗程无关，多伴有肝外组织器官损害的表现。③代谢特异质肝损伤。多与细胞色素P450酶(CYP)系
统相关，常因药物代谢酶遗传多态性造成代谢能力低下，致药物原形或中间代谢产物蓄积而发病，特点是多数在长期用药后出现，不伴过敏症状。目前尚缺乏有关精
神药物对肝脏损害的机制研究。药物性肝损害的诊断标准：丙氨酸转氨酶(AI。T》2倍正常值上限或ALT/碱性磷酸酶(AKP)≥5；或AKP>2
倍正常值上限或ALT/AKP≤2；或ALT和AKP均>2倍正常值上限，且ALT/AKP介于2～5之间。
典型抗精神病药对肝功能的影响比较明显，尤其是氯丙嗪高达20%～30%。非典型抗精神病药氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平和阿立哌唑主要经过肝细胞色
素P450酶系进行去甲基和氧化代谢，齐拉西酮经肝脏2/3通过醛氧化酶代谢和1/3通过CYP3A4代谢，除氯氮平对肝功能影响比较明显外，其他只有轻
度或一过性肝功升高现象。三环类抗抑郁药在肝脏进行去甲基和氧化代谢，SSRIs经肝脏药酶代谢，同时对这些酶又产生抑制作用，因此在肝损害使用时要加以
谨慎。苯二氮革类药物可诱发肝性脑病，故属禁用药物。丙戊酸盐和卡马西平对肝脏的损害明显，也属于禁用药物。
总之，精神药物在肝损害时应用要注意对肝脏的不良效应，必须使用时应权衡利弊，要遵循最小有效剂量原则，严密监测药物对肝脏的影响。
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