免疫治疗——开启肺癌新时代

2018年2月国家癌症中心发布的全国癌症统计数据显示，2014年全国恶性肿瘤估计新发病例数380.4万例，肺癌位居全国发病首位，每年发病约78.1万，而且男性肺癌死亡率均排名第一，女性肺癌死亡率排名第二。

在所有肺癌新发患者中，NSCLC（非小细胞肺癌）占据绝大多数，约85%， 而且60%-70%在诊断时已是晚期肺癌。在中国，有EGFR/ALK驱动基因突变的NSCLC患者大约占30%-40%，尤其是非鳞NSCLC中的肺腺癌患者，这批患者的治疗首选靶向药物，中位无进展生存期（PFS）已经相当长，总生存期（OS）超过两年的患者很多。针对这批患者，肺癌变成慢性病已经是一个可以实现的目标。

但是对于占所有NSCLC达到60%-70%的驱动基因阴性的患者，在没有免疫治疗之前，常规的治疗就是含铂的双药联合化疗方案，目前没有别的选择；尤其是鳞状NSCLC的治疗，因为缺乏靶向药物治疗的靶点，所以这些患者的治疗方案只能局限于化疗，但中位生存期一般不到一年。

但是免疫检查点抑制剂开启了肿瘤治疗的新时代，不同类型的肿瘤，不同的免疫检查点抑制剂以及琳琅满目的临床试验，真正的让免疫检查点抑制剂成为了当下肿瘤治疗领域的网红。2018年7月25日，默沙东公司帕博利珠单抗注射液正式获得国家药监局批准，进入中国市场，在此之前一个月，百时美施贵宝公司纳武单抗注射液也获得中国上市批准，让免疫治疗在国内从临床研究真正的走向临床实践。国产君实特瑞普利单抗注射液以及信达的信迪单抗注射液免疫治疗也相继获批上市。那么免疫时代的来袭，对于肺癌的治疗带来哪些突破和优势呢？

以帕博利珠单抗注射液为例，作为第一个跻身肺癌一线治疗的免疫治疗药物，他相比于传统的化疗又具有哪些优势呢？

科普知识点：

PD-L1检测：基于细胞蛋白水平的检测，采用免疫组化方法（手术或穿刺后取得的肿瘤组织）

总生存期OS:自肿瘤被诊断之后，通过治疗让患者获得越久越好，常用OS表示（肿瘤药物疗效的金标准）

无进展生存期（PFS)：自肿瘤被诊断之后，通过治疗到病情发生恶化的这段时间

客观缓解率（ORR）:简单理解为肿瘤缩小超过30%的患者比例。

以帕博利珠单抗注射液和纳武单抗注射液为例，

二线治疗（一线化疗失败的晚期非小细胞肺癌），疗效如何？

K和O的数据KEYNOTE-010研究中，帕博利珠单抗对比多西他赛组，3年的OS率（生存率）分别为23%vs 11%；CheckMate 017和057研究汇总分析的结果显示，纳武利尤单抗对比多西他赛组，3年OS率（生存率）分别为17%vs 8%；

总计与提示：

近几年，以PD-1抑制剂帕博利珠单抗注射液，纳武单抗注射液为首的PD1类免疫疗法一步一个脚印，正在革命性地改变肺癌的治疗方式。最开始，免疫药物被批准用于化疗失败时的二线治疗，现在随着帕博利珠单抗注射液进入一线治疗，肺癌治疗正式迈进了“免疫时代”。

对于肺癌的免疫治疗，优选合适的患者群体，在有条件的情况下，越早接受治疗，让自身的免疫系统尽早反应是最好的。同时免疫疗法还有个特点，就是拖尾效应，也就是说起效后患者可以长期存活，把癌症变成慢性病。很多患者用一段时间后，即使停药也不会复发，这点和靶向药物截然不同，对其实现长期生存非常重要。所以，PD-1单抗在临床上应用前移也是未来治疗的趋势。