神经内分泌肿瘤肝转移治疗利器之肝动脉栓塞术（TAE）

中山大学附属第一医院肿瘤介入科 王于

神经内分泌肿瘤（NET）是一种罕见的恶性肿瘤，但近年来在全球范围内其发病率显著上升。美国一项权威研究统计发现，在1973年至2012年间，神经内分泌肿瘤在美国的发病率升高了6.4倍。在我国，神经内分泌肿瘤的发病率也在不断上升。

神经内分泌肿瘤，顾名思义，是来源于神经内分泌系统的肿瘤，它可以发生在有神经内分泌细胞存在的全身各组织器官，其中最常见于胰腺、胃肠道以及肺。神经内分泌肿瘤可分为功能性和无功能性，功能性神经内分泌瘤可分泌各种激素，引起多种症状，例如，胰岛素瘤可分泌胰岛素，引起低血糖及一系列相关症状；胃泌素瘤可分泌大量胃泌素，造成顽固性消化性溃疡等。然而，大部分神经内分泌瘤是无功能性的，而且生长缓慢，因此患者难以早期发现肿瘤，大多数患者确诊时都已处于进展期，已经出现远处转移。

肝脏是神经内分泌肿瘤最常见的转移部位，出现肝转移后，肿瘤的进展速度加快，高肿瘤负荷会影响肝脏正常的功能。部分甚至会由原来的无功能性转变为功能性肿瘤，分泌激素，引起神经内分泌症状，对患者的生存质量以及预后产生巨大的影响。因此，对神经内分泌肿瘤肝转移应予以重视和积极的治疗。

神经内分泌肿瘤的治疗包括外科手术治疗、内科全身治疗以及局部介入治疗。对于较早期、肿瘤发展局限且符合手术条件的患者，手术切除肿瘤是最有效的治疗方法，但是正如前文所述，多数患者在发现肿瘤时已出现转移，失去手术根治性切除的机会。对于这些进展期的患者，内科全身治疗是基础。全身治疗包括化疗、生长抑素类似物治疗（善龙）和靶向治疗（依维莫司、索坦）等。通过全身治疗，患者的神经内分泌症状及肿瘤生长可以得到一定程度的稳定。然而，肝内过高的肿瘤负荷是患者的一大负担，会对其生存质量和预后产生极大影响，而单纯的药物治疗并不足以达到降低肝内肿瘤负荷的效果。在这种情况下，全身治疗联合局部介入治疗是一种能有效降低肝内肿瘤负荷的治疗手段。

人体内肝脏有两套供血系统，其中20%-30%血供由肝动脉提供，70%-80%由门静脉提供。神经内分泌肿瘤肝转移灶都由肝动脉单一供血，所以阻断局部肝动脉血流后，肿瘤动脉血供会被完全切断，而正常肝脏所受影响甚少。介入治疗便是利用这一解剖学特点，在腹股沟区的股动脉穿刺，使用导管与导丝，在X线透视引导下，沿血管到达肿瘤的供血动脉进行药物或栓塞材料输送，治疗肝脏肿瘤。根据术中是否在栓塞的同时局部应用化疗药物，介入治疗可分为肝动脉栓塞术（TAE）和肝动脉化疗栓塞术（TACE）。但是由于目前还没有神经内分泌肿瘤敏感的化疗药物，国内外多项研究中表明TACE相对于TAE并没有突出的疗效优势，反而增加了不良反应。因此，TAE是局部治疗神经内分泌肿瘤肝转移灶的常用手段。

绝大多数患者TAE术后肝内病灶会出现坏死或体积缩小，国内外大部分相关研究数据显示，50%左右患者术后复查可达到肿瘤部分缓解（肿瘤血供或肿瘤长径总和减少超过30%），少数可达到肿瘤完全缓解（肿瘤完全无血供）。介入治疗后，肝内转移灶可被有效控制，肝内肿瘤负荷下降可缓解肿瘤对肝脏正常功能的影响，原有神经内分泌症状的患者其症状也能得到有效改善。在全身治疗联合重复TAE治疗下，大部分患者的肝内病灶可控制1年以上无进展，其生存质量和预后都能得到有效提高。

肝动脉栓塞术会有一定的并发症风险和术后不良反应。手术并发症包括异位栓塞、造影剂过敏、穿刺局部出血、皮下血肿等。最严重的并发症是异位栓塞，即术中意外对某些正常器官组织供血血管造成栓塞致其缺血坏死，例如胆囊动脉栓塞引起胆囊缺血坏死。因此，手术医生会在注射栓塞剂前造影确定导管位置，严格避开有可能造成异位栓塞的血管，尽可能避免此类并发症发生。栓塞术后患者可能会出现腹痛、腹胀、恶心呕吐、发热等症状，称为“栓塞后综合征”，是TAE术后常见的不良反应。医生会在术中术后对患者进行密切观察，对不良反应及时积极处理，以保证手术的安全。国内外的研究中，TAE造成严重并发症及后果的案例极少，证明了其安全性。

综上所述，肝动脉栓塞术在神经内分泌肿瘤肝转移的综合治疗中有着重要的作用，可安全有效地降低肝内肿瘤负荷，控制症状和肿瘤生长，改善患者的生存质量以及预后。