靶向药物对驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移瘤的治疗

第一代EGFR-TKI药物使EGFR突变晚期NSCLC生存时间由8~10个月延长到近3年，开启了非小细胞肺癌突变阳性患者的治疗新篇章，使靶向药物成为驱动基因阳性的非小细胞肺癌患者的标准治疗，那么其对存在颅脑转移的患者疗效如何呢？

靶向药物为小分子药物，较易透过血脑屏障，在脑内聚集。

在EGFR基因突变患者，第一代EGFR-TKI（厄洛替尼及吉非替尼）可在颅内聚集，对脑转移灶客观缓解率达83%，控制率93%，使患者中位生存提升至12月以上。CTONG0803研究显示厄洛替尼二线治疗无症状有突变NSCLC者颅内转移患者无疾病进展时间达到10个月，总生存达到18.9个月。

针对常见耐药机制T790M突变的第三代EGFR-TKI药物奥希替尼成为TKI耐药存在T790M突变NSCLC二线治疗的新标准。AURA研究显示了奥希替尼在一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的良好疗效。奥希替尼在脑脊液中聚集高于其他药物，其脑脊液中的药物浓度能达到血液中浓度的三倍。FLAURA研究显示对突变阳性的非小细胞肺癌有很好的治疗作用，其中颅脑转移患者中位无进展生存期15.2月。

ALK基因重排阳性率低，只有4%-5%，但如果是ALK基因重排阳性，Alectinib和克唑替尼 不仅对颅内病变有控制治疗作用，还能预防脑转移。一项三期研究显示克唑替尼12周时对颅内转移灶的控制率高达85%，24周时对颅内转移灶的控制率为50%，中位无进展生存时间达到16.7月。J-ALEX研究显示Alectinib疗效比克唑替尼更好，Alectinib相较于克唑替尼可以使基线无脑转移患者的CNS进展风险下降81%，已有颅内转移者中位无进展生存时间达到2年。

那么对使用靶向药物的脑转移患者还需要放疗吗？