中枢神经系统脱髓鞘疾病介绍，什么是中枢神经系统脱髓鞘疾病

髓鞘是包绕于神经轴突外，起营养、支撑、保护及辅助神经传导作用的结构，在脑、脊髓及周围神经中广泛存在。

中枢神经系统脱髓鞘疾病是指各种因素导致的，存在于脑、脊髓的髓鞘结构被破坏，形成脱髓鞘病理改变，进而引起各种中枢神经系统功能损害症状与体征的一系列疾病。

中枢神经系统脱髓鞘疾病主要包括：

• 多发性硬化（MS）：最常见的脱髓鞘疾病。是一种自身免疫性疾病，可累及大脑、脊髓和视神经。女性更容易患此病。
• 急性播散性脑脊髓炎（ADEM）：在儿童中最常见，是一种急性起病伴大脑和脊髓广泛炎症的脱髓鞘疾病。有时也会累及视神经（可使眼睛受大脑控制）。
• 横贯性脊髓炎：是可引起全身症状的脊髓疾病。症状表现主要取决于缺失髓鞘的脊髓节段。主要发病于儿童和成人，女性比男性更多见。
• 视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）：累及视神经和脊髓的脱髓鞘病变。好发于中青年女性。
• 嗜人 T 淋巴细胞 I 型病毒相关性脊髓病：一种由嗜人 T 淋巴细胞 I 型病毒（HTLV-I）引起的疾病。好发于居住在赤道附近的人。
• 巴洛病（同心圆性硬化）：一些医生认为巴洛病是一种罕见的多发性硬化。好发于亚洲人和菲律宾人，成人发病率高于儿童。
• 谢耳德病：一种罕见的疾病，主要病理改变是大脑和脊髓中的髓鞘逐渐消失。多见于 7 至 12 岁的男孩。

本组疾病多数以青壮年发病居多，女性较多见。但 MOGAD、ADEM 在儿童发病率较高，性别差异不明显。

在多数情况下，医生无法确定是什么原因导致这些疾病，目前认为，可能与下列因素相关：

• 多发性硬化（MS）：一种自身免疫性疾病。主要受遗传和环境两方面因素影响。

• 急性播散性脑脊髓炎（ADEM）
  机体感染病毒或细菌时，免疫应答介导了针对自身的免疫反应，导致患急性播散性脑脊髓炎。

  还有可能是疫苗接种后出现的反应，但这种情况比较罕见。

  有时病因不明。

• 横贯性脊髓炎：病因未明，通常继发于感染。

• 视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）：病因未明，可能与水通道蛋白 4 抗体（AQP4-IgG）相关。

• 嗜人 T 淋巴细胞 I 型病毒相关性脊髓病
  病原体：感染了嗜人 T 淋巴细胞 I 型病毒（HTLV-I）。

  传播途径：接触患此病患者的血液或其他体液。

• 巴洛病（同心圆性硬化）：病因不明。

• 谢耳德病：病因未明，通常继发于感染。

中枢神经系统脱髓鞘疾病临床表现与受损部位、病情轻重有关，常出现视力下降、复视、肢体无力、感觉异常、共济失调、尿便障碍和不同程度意识障碍等，还可有发作性症状、精神症状等。

典型症状

多发性硬化（MS）

• 肢体无力
  最多见，大约 50% 的首发症状包括一个或多个肢体无力。

  运动障碍可为偏瘫、截瘫或四肢瘫，其中以不对称瘫痪最常见。

• 感觉异常： 刺痛、灼痛或其他异常的感觉，如肢体、躯干或面部针刺麻木感，异常的肢体发冷、蚁走感、瘙痒感以及尖锐、烧灼样疼痛及定位不明确的感觉异常。

• 视力障碍：多为急性起病的单眼视力下降，有时双眼同时受累。

• 共济失调：30% ～ 40% 的患者有不同程度的共济运动障碍，但 Charcot 三主征（眼震、意向震颤和吟诗样语言）仅见于部分晚期多发性硬化患者。

• 发作性症状：指持续时间短暂、可被特殊因素诱发的感觉或运动异常，是多发性硬化特征性的症状之一，包括强直痉挛、疲劳和疼痛不适等。

急性播散性脑脊髓炎（ADEM）

• 脑炎型：急性发病，出现发热、头痛、嗜睡、意识模糊、意识丧失、精神异常、偏瘫、失语、偏盲等，常伴局灶性或全面性痫性发作，严重时迅速出现昏迷、去脑强直发作。
• 脊髓炎型：出现部分或完全性截瘫或四肢瘫，传导束型感觉异常等。
• 脑脊髓炎型：兼有脑炎和脊髓炎的临床特点。

横贯性脊髓炎

可引起全身症状的脊髓疾病。症状表现主要取决于缺失髓鞘的脊髓节段。常见的症状包括：

• 双下肢活动困难
• 膀胱和肠道功能障碍
• 下腰痛
• 肌肉无力
• 触觉敏感
• 脚趾刺痛或麻木
• 疲劳

视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）

• 一般会出现反复的视力下降，视力下降可以左右眼交替出现，也可以同时出现。
• 还会反复出现脊髓损害，轻的可以仅仅只是手脚和躯体麻木、瘙痒或是走路、拿东西没有力气，严重的会出现瘫痪、手脚或躯干失去知觉，大小便失禁。

嗜人 T 淋巴细胞 I 型病毒相关性脊髓病

• 下肢无力，随时间推移逐渐加重
• 麻木或刺痛感
• 肌肉僵硬
• 肌痉挛
• 膀胱功能障碍
• 便秘
• 复视
• 耳聋
• 协调障碍
• 震颤

巴洛病（同心圆性硬化）

症状可能很快出现，并在短时间内恶化。反之，则可能会很快缓解。症状包括：

• 高热
• 头痛
• 难以交谈或理解障碍
• 健忘/失忆
• 肌痉挛
• 癫痫发作
• 瘫痪

谢耳德病

头痛和发热是首发症状。病情进展很难预测。常见的体征包括：

• 头痛
• 发热
• 身体一侧无力
• 动作迟缓
• 癫痫发作
• 言语障碍
• 视力和听力障碍
• 记忆障碍
• 人格改变
• 体重下降

本病病因未明，尚无有效的预防方式。高危人群要做到早发现早治疗。

本病主要依靠病史、症状、体征，结合磁共振成像、电生理、脑脊液免疫相关检查结果进行诊断，具体检查方法如下：

• 磁共振成像（MRI）：MRI 分辨率高，可识别无临床症状的病灶，有助于早期诊断、鉴别诊断、监测病情、评价残疾、认知障碍和判断预后。

• 脑脊液（CSF）：通过腰穿留取脑脊液，行脱髓鞘病变免疫相关检查，帮助诊断及鉴别诊断，判断病情及预后。

• 电生理检查
  在发现亚临床病灶方面具有一定的敏感性，可协助早期诊断，同时还可观察病情变化，判断预后。

  包括视觉诱发电位（VEP）、脑干听觉诱发电位（BAEP）和体感诱发电位（SEP）等。

• 光学相干断层成像（OCT）：可用于测量视网膜神经节细胞在视盘上汇聚的无髓纤维轴索，对于视神经在眶内的改变进行量化，为病情、诊断、鉴别及预后提供评估工具。

中枢神经系统脱髓鞘病变的治疗方法主要为药物治疗，包括急性期治疗、缓解期治疗、对症及康复治疗。

药物治疗

• 急性期治疗：以减轻急性期症状、缩短病程、改善残疾程度、防治并发症为主要目标。
  糖皮质激素
  大剂量糖皮质激素冲击治疗是急性期治疗的一线药物，能促进急性发病患者的神经功能恢复，减少残疾，之后可口服糖皮质激素。

  注意部分患者对糖皮质激素依赖，减量或停药可导致病情加重或复发，对这类患者医生会根据其病情，酌情减慢药物减量的速度。

  血浆置换：二线治疗，对急性重症或对糖皮质激素治疗无效者可于起病 2 ~ 3 周内应用 5 ~ 7 天的血浆置换。

  免疫球蛋白：静脉大剂量免疫球蛋白治疗，适用于对糖皮质激素治疗无效或妊娠/哺乳期妇女不能用糖皮质激素治疗者。

• 缓解期治疗：以控制疾病进展、预防复发为主要目标。
  多发性硬化（MS）
  无法治愈。采用疾病修正治疗（DMT），目前国内上市的药物有口服特立氟胺、芬戈莫德、西尼莫德、奥法妥木单抗等。

  在开始 DMT 治疗前，应谨慎评估患者病情严重程度及共病情况、用药获益及可能带来的不良反应。

  急性播散性脑脊髓炎（ADEM）：多呈急性单相病程，抗 MOG 抗体阳性患者可考虑应用 DMT 治疗。

  横贯性脊髓炎：目前无法治愈，只能缓解症状。

  视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）
  目前无法治愈。在急性期治疗后，需要继续使用免疫抑制剂以稳定病情、减少疾病复发，一般需长期用药。

  常用的免疫抑制剂有 satralizumab、吗替麦考酚酯、利妥昔单抗等。

  嗜人 T 淋巴细胞 I 型病毒相关性脊髓病：目前无法治愈，但类固醇药物可缓解症状。

  巴洛病（同心圆性硬化）：目前无法治愈，也没有用于治疗的药物。可以服用一些药物缓解自身症状。

  谢耳德病：目前尚无治愈方法，但有些医生会建议使用类固醇和免疫抑制剂来更好地控制症状。

• 对症治疗
  疲劳乏力：可用莫达非尼、金刚烷胺等药物治疗。

  尿便障碍：尿失禁可选用丙咪嗪、奥西布宁、哌唑嗪、盐酸坦索罗辛等药物，尿潴留可导尿，便秘可用缓泻药，重症者可灌肠治疗。

  痛性痉挛：可用卡马西平、替扎尼定、加巴喷丁、巴氯芬等药物治疗。

  慢性疼痛、感觉异常：可用阿米替林、普瑞巴林、选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂、去甲肾上腺素再摄取抑制剂等药物治疗。

  顽固性呃逆：可用巴氯芬治疗。

  抑郁焦虑：抗抑郁焦虑药物及心理治疗。

  震颤：可用苯海索、阿罗洛尔等药物治疗。

  认知障碍：可用胆碱酯酶抑制剂治疗。

  性功能障碍，应用改善性功能药物，如西地那非治疗。

  下肢痉挛性肌张力增高：可用巴氯芬口服，也可用肉毒毒素 A 治疗。

经过规范的治疗和正确的家庭护理，可减少复发，延缓病程进展，提高生活质量。

• 在应用大剂量激素治疗时，避免过度活动，以免加重骨质疏松及股骨头负重。
• 当激素减量到小剂量口服时，可鼓励活动，进行相应的康复训练。
• 应注意避免劳累、感染、预防接种，避免过热的热水澡、强烈阳光下高温暴晒。
• 保持心情愉悦、不饮酒、不吸烟、作息规律、合理饮食、适当运动，必要时补充维生素 D 等。
• 在使用激素、免疫抑制剂或疾病修正治疗时，需严格遵照医嘱服药，切记不能私自加量、减量、换药，更不能擅自停药，以免病情加重。
• 伴有言语、吞咽、肢体等功能障碍者，应早期在专业医生的指导下进行相应的功能康复训练。

多发性硬化（MS）

临床类型不同，病程差异较大，预后迥异。大多预后较好，可存活 20 ~ 30 年。

• 良性型 MS 预后较好，起病 15 年后尚无明显功能障碍
• 恶化型 MS 可于起病后相对较短时间内病情恶化致残或致死。
• 高龄发病者、临床出现锥体系或小脑功能障碍症状体征者，预后不佳。
• 40 岁以前发病，单病灶起病，临床表现以复视、视神经炎、眩晕、感觉障碍为主要症状者预后良好。

视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）

预后多与脊髓炎的严重程度、并发症有关。总体而言，NMO 的预后较 MS 差。

• 单相型
  病损重于复发型，但长期预后如视力、肌力、感觉功能均较复发型好。

  不复发且遗留的神经功能障碍不再进展。

  5 年生存率约 90%。

• 复发型
  预后差，多数呈阶梯式进展，发生全盲或截瘫等严重残疾。

  半数以上复发型 NMO 患者至少一眼永久遗留有严重的视力损害，或发病后 5 年内因截瘫或单瘫导致无法行走。

  5 年生存率约 68%，1/3 患者死于呼吸衰竭。

急性播散性脑脊髓炎（ADEM）

预后与发病诱因及病情轻重有关。

• 绝大多数恢复良好。
• 部分遗留运动障碍、认知障碍、视觉缺失和行为异常。
• 9% 有反复抽搐。