遗传性肾炎

遗传性肾炎又称Alport综合征（AS），是以肾脏损害为主，并伴发耳聋及眼部异常的遗传性疾病。因其肾功能常呈缓慢进行性恶化过程，尤其男性患者进入肾功能衰竭的年龄小而受到临床重视。自1902年Guthrie报道该病以来，国外已对AS进行了大量的临床、病理，以及免疫组化、基因定位、克隆、基因突变的分析研究。现已证明AS是一种遗传异质性疾病，可有三种遗传方式。

临床表现

（1）肾病变多在十岁前发病。血尿为本病最突出表现，并常为首发症状。可为肉眼血尿、可为镜下血尿，但肉眼血尿在成年后较少见。血尿间断或持续，均多在非特异性上呼吸道感染、劳累及妊娠后加重。AS的另一个突出表现是肾功能呈慢性、进行性损害。男性尤为突出，常在20~30岁时进入终末期。女性绝大多数病变较男性轻，进入肾衰晚或不发生肾衰。据欧洲透析与移植协会统计，男女之比为4:1。同其他肾脏病一样，高血压及贫血常伴慢性肾衰出现。

（2）耳病变高频性神经耳聋是本病另一重要特征，约30~50%病人受累，男性较多见。听力障碍也常在10岁前发生，但早期轻症病例需作电测听才能发现，以后逐渐加重。有作者报道，该病听力障碍程度与肾损害程度平行，能粗略地以耳聋程度估计肾功能损害。耳聋多为双侧。

（3）眼病变眼部病变包括近视、斜视、眼球震颤、圆锥形角膜等。在眼部众多病变中，一般认为球形晶体及黄斑周边微粒为本病特异表现，二者常伴随出现。

（4）其他器官病变①神经：大脑机能障碍，多神经病，进行性神经性腓骨肌萎缩及红斑性肢痛病。②肌肉：食管肌肥厚，食管、器官支气管及生殖器平滑肌瘤。③血液：巨血小板病，或巨血小板合并粒细胞胞浆包涵物。④内分泌：抗甲状腺抗体及甲状旁腺机能低下。⑤氨基酸代谢障碍：高脯氨酸血症、高羟脯氨酸血症等。

诊断要点

Alport综合征的诊断包括临床-病理及基因两个水平的诊断，后者目前正在使用中。由于仅性连索显性遗传的致病基因被定位和克隆，故基因诊断目前仅适用于该类遗传的家系。若基因诊断成功，能检出无症状致病基因携带者（多为女性），并能做产前诊断，因此在优生优育上将发挥重大作用。

在临床-病理诊断上，要点如下：①阳性家族史。遗传方式绝大多数为性连索显性遗传，其次为常染色体显性遗传，极少数为常染色体隐性遗传。②临床上呈现肾脏病（血尿及进行性肾功能不全）、耳病变（高频性神经耳聋）及眼病变（前球形晶体及黄斑中心凹周围微粒）。③肾组织电镜病理检查见GBM广泛变厚、劈裂，并常与变薄的GBM并存。④抗胶原ⅣNC1抗体作免疫荧光检查，表皮基底膜及GBM均不着色（男性）或仅节段浅染（女性）。

Alport综合征需与下列疾病鉴别：

（1）良性家族性血尿病人有阳性家族史，为常染色体显性遗传。临床上典型表现为无症状性血尿。肾功能始终正常且不伴耳眼病变是与Alport综合征得明显区别。肾活检光镜病理检查正常，免疫荧光阴性，而电镜下GBM弥漫变薄。

（2）指甲-髌骨综合征为常染色体显性遗传疾病。有指甲发育不良及骨关节发育不全等病变，而无耳聋及眼疾。肾脏病主要表现为蛋白尿，镜下血尿、水肿及高血压，病程相对良性，仅10%病例进入肾衰。肾活检光镜及免疫荧光镜所见无特异性，但电镜下GBM增厚呈花斑或虫蛀状、有膜内纤维丝可以与Alport综合征鉴别。

影响预后的临床病理指征：①性别：总的来看男性预后比女性差，这主要指的是性连索显性遗传家系的男病人，而常染色体遗传者未必如此。②蛋白尿：较公认的是发生重度蛋白尿及肾病综合症者预后差。③耳聋：有人认为耳聋严重者预后差，男性尤如此，但也有人认为耳聋与预后无关。④有前球形晶体及黄斑中心凹周围微粒表现者预后差。⑤GBM病变：不少作者观察到电镜下GBM广泛增厚分层者蛋白重、预后差。总之，有上面这些因素者预后可能较差，但决不能反之认为无这些因素预后就好。