第一篇文章 儿童及青少年锌缺乏及其补充

引言 — 锌是一种必需的微量元素。锌的摄入与蛋白质的摄入密切相关；因此，锌缺乏症是全球营养相关病况的重要组成部分。严重锌缺乏所引起的症状包括：生长障碍、原发性性腺功能减退症、皮肤病、味觉和嗅觉受损、免疫力和抗感染能力受损。在可能存在锌缺乏风险的人群中补充锌，似乎对于儿童期严重感染病的发病率和结局有益。

作用 — 锌是体内70多种重要酶系统(包括碳酸酐酶、碱性磷酸酶、脱氢酶类和羧肽酶类)的固有金属成分或激活辅因子。锌参与调节核蛋白及多种炎症细胞活动，在生长、组织修复及创伤愈合、碳水化合物耐受和睾丸激素类的合成中都起到一定作用。

锌参与免疫应答和对感染的应答。锌缺乏症与吞噬细胞功能损害、淋巴细胞不足、免疫球蛋白生成减少、T4+/T8+比率下降以及白细胞介素(interleukin, IL)-2生成下降相关[3-5]。

临床表现 —已发现，许多体征和症状与锌缺乏相关(表 3)。轻度的锌缺乏可导致免疫力低下、味觉和嗅觉受损、夜盲症发病和精子形成减少。严重锌缺乏症的特征为免疫功能严重低下、频繁感染、大疱脓疱样皮炎、腹泻和脱发(图片 2)[3,4,49]。

诊断—一些研究者认为，血浆锌检测敏感性相对较差，即使血浆锌水平正常时，也可能存在轻度的锌缺乏[52]。中性粒细胞或淋巴细胞中的锌水平可能更为敏感[53]。锌缺乏的标准为：淋巴细胞中锌浓度降低(锌浓度<50μg/每1010个细胞)或粒细胞锌浓度降低(锌浓度<42μg/每1010个细胞)[54]。

锌的补充 — 锌缺乏可以引起免疫受损和易于发生感染，锌缺乏被认为在发展中国家的儿童中常见，这些国家儿童出现严重感染的几率高。作为一种治疗药物和一种潜在的预防制剂，锌补充剂在发展中国家儿童中已被评估[55]。

预防腹泻和肺炎 — 发展中国家的多项研究显示常规口服锌补充剂可以减少腹泻疾病和肺炎的发病率[55-61]。一项meta分析显示，给予5岁以下儿童锌补充剂3个月或3个月以上，腹泻、呼吸道感染、严重腹泻或痢疾、持续性腹泻、下呼吸道感染或肺炎的发作次数减少，率比范围为0.75-0.95[60]。此效应量小且很可能因发表偏倚而被增强，这提示识别最有可能从补锌中获益的亚组可能会有益处。其他2项meta分析纳入了几个相同的试验，分析发现，给予发展中国家2-5岁儿童锌补充剂可将临床确诊肺炎的发病率减少约20%，腹泻的发病率减少13%[61,62][61]。这些meta分析纳入的研究中使用的锌元素剂量范围为每周15-140mg。非洲的一项随机试验发现，在预防腹泻发作方面，使用多种维生素补充剂辅助治疗并不会增强锌补充剂的疗效[63]。

数项试验调查了婴儿期补锌对腹泻的影响。一项安慰剂对照研究发现，给予印度6-11月婴儿锌补充剂2周，腹泻发作频率减少了39%，发作持续时间减少了36%[64]。另一项安慰剂对照研究描述了在新生儿期进行锌补充的结局。巴西低出生体重婴儿出生后8周连续给予5mg/d的锌补充剂或安慰剂[65]。在出生后26周期间，与对照组比较，接受锌补充剂婴儿的腹泻发生率减少了48%。

需要注意的是，某些证据表明补充微量营养素粉(含锌或不含锌)会导致不良反应。巴基斯坦的一项大型群体随机研究结果表明了这一点，研究发现含铁的微量营养素粉(含锌或不含锌)增加6-18个月儿童的腹泻、血性腹泻及呼吸道症状的频率，对生长几乎无有益影响[67]。接受含锌补充剂组与接受不含锌补充剂组的不良反应无明显差异。因此，这项研究并没有明确提示锌是导致不良反应的原因。

促进生长 — 据一些研究描述，接受锌补充的婴儿(尤其是生长迟缓或基线血浆锌浓度低的婴儿)的身高生长有所改善[87-92]。一项纳入33项随机对照试验的meta分析证实了锌补充有促进生长迟缓儿童身高生长及体重增加的作用[93]。这些试验中使用的锌剂量范围为元素锌1-20mg/d。因为锌对于生长无药理学作用，所以锌补充对生长的效果可证明先前的生长受限由锌缺乏导致[94]。

治疗普通感冒 — 初步研究认为，锌锭剂可以缩短普通感冒的症状持续时间[101,102]。不过，另一项对照试验及一项纳入6项试验的meta分析发现没有这种益处[103,104]。 (参见“儿童普通感冒：治疗与预防”，关于‘锌’一节)

锌的毒性 — 补锌几乎不会出现毒性反应。摄入高达每日推荐摄入量的10倍也不会产生症状。锌可以抑制肠道的铜吸收。因此，长期摄入高剂量的锌可能会造成铜缺乏[105]，这种担忧是美国食品与营养委员会(Food and Nutrition Board)确定的锌补充可耐受最高摄入量(upper limit, UL)的主要依据，该剂量为4mg/d(小龄婴儿)到40mg/d(成人)不等(表 1)[9]。需要注意的是，这个最高摄入量指长期摄入锌的剂量，并不排除急性使用更高剂量的锌治疗锌缺乏症或腹泻。(参见“Overview of dietary trace minerals”, section on ‘Zinc’)

总结

●因为锌摄入和蛋白质摄入密切相关，所以锌缺乏症是世界范围营养相关病况的一个重要组成部分。锌的主要膳食来源包括动物性产品，如肉类、海产品、牛奶；以及强化谷类(表 2)。人们从典型的混合型膳食中可获得充足的膳食锌来源，但乳蛋素食主义者需要摄入更多奶、鸡蛋、谷类、豆类、坚果和种子类食物以获得充足的锌。 (参见上文‘推荐摄入量’)

●由严重锌丢失所导致的症状包括：生长不足、原发性性腺功能减退、皮肤病、味觉和嗅觉受损、免疫力和对感染的抵抗力受损。严重锌缺乏症的特征为严重的免疫功能抑制、频繁感染、大疱脓疱样皮炎、腹泻和脱发(图片 2)。 (参见上文‘临床表现’)

·膳食中锌摄入量不足和损耗被认为是影响发展中国家贫穷儿童的全球性重要健康问题。发展中国家母乳和通常给予的辅食所提供的锌量均不足。有症状的锌缺乏症偶尔发生在纯母乳喂养婴儿(通常是早产儿)中，患儿母亲的母乳锌水平低。

●肠病性肢端性皮炎是一种隐性遗传的小肠局部锌吸收缺陷疾病。受累婴儿出现红斑样和水疱大疱样皮炎(图片 1)、脱发、眼部疾病、腹泻和严重生长迟滞。口服药理学剂量的锌补充剂对这些综合征有效。 (参见上文‘肠病性肢端性皮炎’)

●多数实验室都可以进行血浆锌的检测，低血浆锌通常被定义为测量值低于60μg/dL。因为多数血浆中的锌与白蛋白结合，低白蛋白血症患者的锌水平可能会稍有降低。 (参见上文‘诊断’)

●锌缺乏在发展中国家儿童中常见，锌缺乏似乎有发生腹泻和肺炎的风险。常规口服锌补充剂可以减少这些疾病的发病率，并可能改善生长。对来自锌缺乏常见人群的儿童，锌补充还有助于减轻急性腹泻的严重程度并缩短病程。较少证据证明，锌补充治疗有助于预防或治疗疟疾或普通感冒。 (参见上文‘锌的补充’)

●锌补充很少出现毒性反应。摄入高达推荐每日摄入量10倍的剂量也不会出现症状。锌可以抑制铜的肠道吸收。因此，长期摄入锌剂量超过100mg/d可能造成铜缺乏。

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