药物性高尿酸血症和痛风的预防和管理

1总原则

目前尚无关于药物性高尿酸血症管理的指南。对于应用已知可引起高尿酸血症药物的患者，应鼓励患者保持充足的水分摄入，并监测血尿酸水平，同时应注意是否存在痛风发作前的先兆症状。

2 无症状的高尿酸血症

大约有三分之二的药物性高尿酸血症患者为无症状性高尿酸血症。对于药物引起的无症状高尿酸血症，特别是与利尿剂相关的高尿酸血症，很少需要药物降尿酸治疗。然而，对于有痛风史或痛风家族史的高血压患者，利尿剂治疗可能引起痛风加重。若有痛风加重，且根据患者情况仍需继续使用利尿剂治疗，则应同时加用别嘌醇或促进尿酸排泄药物降尿酸治疗。

3 有症状的高尿酸血症

对于有症状的药物性高尿酸血症或痛风，应明确引起高尿酸血症的药物并予以适当的降尿酸治疗。评估获益/风险比决定是否停用引起高尿酸血症的药物。如有可用的替代药物并且不会引起血尿酸升高，则停用引起高尿酸血症的药物。然而，有些药物是不可替代的。例如，对于应用低剂量阿司匹林预防心血管疾病的痛风患者，不推荐停用阿司匹林，密切监测血尿酸水平可能有助于预防痛风发作。对于阿司匹林诱发的痛风，必要时可予以别嘌醇或促尿酸排泄药物治疗。

4利尿剂

对于应用单药或两种药物降压治疗的高血压患者，如噻嗪类药物诱发急性痛风发作，可以减少噻嗪类药物剂量，而不需停药，因为噻嗪类引起的高尿酸血症呈剂量依赖性。对于三药或更多降压药物联合治疗的高血压患者，应考虑噻嗪类药物减量或加用降尿酸治疗如别嘌醇。但如果血尿酸> 6mg/dl，无论高血压控制情况如何，停用噻嗪类药物都是合理的。

5免疫抑制剂

环孢素引起的急性痛风发作在治疗上比较困难，因为使用NSAIDs药物可能会增加肾毒性。使用秋水仙碱也应谨慎并减量应用。激素是秋水仙碱的有效替代用药。对于环孢素引起的高尿酸血症和尿酸性关节炎伴痛风石，可以考虑予以苯溴马隆或别嘌醇治疗。降尿酸治疗应从低剂量开始，逐渐加量，并密切监测肝功能。此外，使用别嘌醇或苯溴马隆降尿酸至正常水平，还可以减少环孢素治疗引起的肾小管间质性疾病和小动脉透明变性。伴有反复发作、不能有效控制的严重痛风患者应考虑停用环孢素和他克莫司。

6溶瘤综合征

溶瘤综合征应以预防为主，预防措施包括水化，中危患者可应用别嘌醇或拉布立酶治疗，低危患者应密切监测。

7烟酸

对于烟酸诱发的高尿酸血症，通常使用别嘌醇治疗。因为烟酸可以抑制促尿酸排泄药物的作用，如磺吡酮，应避免使用。

8抗结核药物

丙磺舒、磺吡酮或别嘌醇可用于治疗乙胺丁醇引起的高尿酸血症。对于吡嗪酰胺诱发的高尿酸血症不需要停药，应密切观察，也可予以别嘌醇治疗。然而，也有报道吡嗪酰胺诱发的高尿酸血症患者在使用别嘌醇治疗后尿酸反而增加，这可能是由于别嘌醇增加吡嗪酰胺血药浓度，从而抑制尿酸排泄。另外，阿司匹林可能有预防吡嗪酰胺引起的高尿酸血症和关节痛的作用。