雾化吸入药物在呼吸系统疾病中的应用

呼吸系统疾病在我国是最常见、病死率最高、经济负担也最重的一系列疾病。雾化吸入疗法是呼吸系统相关疾病的重要治疗手段。与口服、肌肉注射和静脉给药等方式相比，雾化吸入疗法因药物直接作用于靶器官，具有起效迅速、疗效佳、全身不良反应少、不需要患者刻意配合等优势，目前被国内外广泛应用。对于不同的呼吸系统疾病，以及不同的治疗目的，可选用不同的药物进行雾化吸入治疗。

正确地使用雾化吸入器和雾化治疗药物是保证治疗效果的前提条件。临床常用的雾化治疗药物有以下几种：

1、支气管扩张剂

支气管扩张剂主要用于解除支气管痉挛，临床常用于慢性阻塞性肺部疾病和重度支气管哮喘的急性发作期治疗和稳定期维持治疗。

（1）选择性β₂受体激动剂：

β2受体激动剂是临床最常用的支气管舒张剂，根据其起效时间和持续时间的不同可分为短效β2受体激动剂（SABA）与长效β2受体激动剂(LABA)两种。目前临床上雾化吸入所用制剂主要为SABA，其特点是起效迅速但维持时间短。例如吸入用硫酸沙丁胺醇溶液（万托林），其水溶液浓度为0.05%，雾化后形成直径2~4 μm 的气溶胶颗粒，经吸入给药约10%~20%可达下呼吸道。常规使用剂量为0.5ml~1 ml的吸入用硫酸沙丁胺醇溶液（50ml/10ml/瓶）加入生理盐水至2ml~2.5ml雾化吸入。吸入后3~5分钟即可起效，15分钟可达高峰，药效可维持4~6小时。

由于此类药物对心脏和骨骼肌的β受体也有部分激动作用，所以部分患者吸入后可出现心悸和手颤。对于有器质性心脏病、高血压、甲亢的病人应慎用。该药属于妊娠期C类用药。

（2）胆碱受体拮抗剂：

胆碱受体拮抗剂根据起效时间和持续时间的不同可分为短效胆碱受体拮抗剂(SAMA)与长效胆碱受体拮抗剂(LAMA)两种。目前临床上的雾化吸入制剂主要为SAMA（如异丙托溴铵）。该药为非选择性胆碱M受体拮抗剂，由于其阻断突触前膜上M2受体可促使神经末梢释放乙酰胆碱，因而部分削弱了阻断M3受体所带来的支气管舒张作用。例如吸入用异丙托溴胺溶液（爱全乐），水溶液浓度为0.025%。成人每次2ml（500ug），儿童每次0.4~1ml，加入等量生理盐水雾化吸入，也可直接原液吸入，每日2~3次。吸入给药后其10%～30%的剂量沉积在肺内，胃肠道黏膜吸收量少，对呼吸道平滑肌具有较高的选择性。吸入后10~30分钟起效，1~2小时作用达高峰，1次吸入后作用可维持6~8小时。该药物的不良反应极小，属于妊娠期B类用药。但也有吸入后引起急性尿潴留的报道。因此，对于前列腺肥大、青光眼的患者以及妊娠及哺乳期妇女慎用。

2、糖皮质激素

吸入用糖皮质激素（ICS）是目前最强的气道局部抗炎药物，是治疗慢性呼吸道疾病的常用药物，尤其是支气管哮喘和慢阻肺急性加重期的患者。国内已上市的吸入用糖皮质激素为布地奈德(BUD)和丙酸倍氯米松(BDP)。目前常用的雾化吸入药物有吸入用布地奈德混悬液，具有局部高效和全身安全的特点。药物浓度为1 mg/2ml/支，每次使用1ml~2ml，每日2～3次。雾化吸入给药约10%沉积在肺部，成人分布容积约300L，儿童为3.1~4.8L/kg，显示其具较高的组织亲和力，可发挥强有力的局部抗炎作用，相对小剂量就能起到治疗作用。

雾化吸入布地奈德混悬液起效迅速，约10~30分钟即可发挥气道抗炎作用，适用于重症支气管哮喘急性发作的治疗，尤其适用于儿童哮喘患者。如果与抗胆碱能药物及（或）β2受体激动剂联合雾化吸入,治疗效果更佳。布地奈德混悬液属于妊娠期B类用药。

治疗时需要叮嘱患者在雾化吸入后彻底漱口，使用面罩吸入的患者（如儿童或老年人）还应洗脸，以防止因激素类药物局部沉积而引起的口腔、咽峡部黏膜念珠菌感染和对颜面部皮肤的影响。

3、抗菌药物

临床上用于雾化吸入的抗菌药物有氨基糖苷类的阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素，β-内酰胺类的氨曲南、头孢他定，黏菌素，抗真菌药物二性霉素等。雾化吸入抗菌药物的特点是吸入后肺部浓度高，全身不良反应少。抗菌药物雾化吸入多应用于长期有铜绿假单胞菌感染的支气管扩张症和多重耐药菌感染的院内获得性肺炎，如呼吸机相关性肺炎(VAP)等。由于目前我国尚无专供雾化吸入的抗菌药物制剂，不推荐以静脉抗菌药物制剂替代雾化制剂使用。有些静脉制剂中含有防腐剂(如酚、亚硝酸盐等)，吸入后可诱发支气管哮喘(简称哮喘)的发作。

4、祛痰药物

（1）N-乙酰半胱氨酸：可降低痰的黏滞性，并使之液化而易于排出。近年来多项研究结果提示，雾化吸入N-乙酰半胱氨酸（如富露施）可用于特发性肺纤维化的治疗，可改善患者肺功能，尤其适用于早期患者。

（2）盐酸氨溴索：可降低痰液黏稠度，增强支气管上皮纤毛运动，增加肺泡表面活性物质的分泌，使痰更容易咳出。此外，还有镇咳作用。但是盐酸氨溴索雾化剂型在国内并未上市，而盐酸氨溴索静脉制剂不能用于雾化吸入治疗。

（3）α-糜蛋白酶：虽能降低痰液黏稠度，使痰液稀释易排出，但长期雾化吸入会导致气道上皮鳞状化生，并偶可致过敏反应，目前已很少应用。