三阴乳腺癌新靶点

2013年的瑞士圣加仑国际乳腺癌会议将乳腺癌分为4个亚型，其中三阴性乳腺癌既不能用抗荷尔蒙治疗，又不能针对HER2靶点用药，现阶段主要使用化疗，预后相对较差。

Luminal A型：ER+、PR+、HER2-

Luminal B型：ER+、PR-、HER2-（Ki67低表达≥14%）/HER2+

HER-2过表达型：ER-、PR-、HER2+

Basal-like(三阴性)型：ER-、PR-、HER2-

百里挑一中的55%

今年的ASCO上，FMI（Foundation Medicine）公布了一项研究，在10000例转移性乳腺癌中进行全基因组测序，结果发现了1.2%的BRAF突变，这其中的55%又出现在三阴乳腺癌中。

泰国国立台湾大学医院乳房医学中心主任黄俊升教授说：“BRAF突变药物已经在黑色素瘤中批准上市，可以值得思考去做相关疗效的研究。

在该研究中，BRAF突变在晚期乳腺癌中占1.2%，比例很低，而临床试验中因为要搜集大量的样本，因此如果要证实该药物在BRAF突变的乳腺癌病人有效并不容易。

篮子试验

大家或许会记起前段时间我们提过的第二瓶“万金油”——Larotrectinib，在超过17种不同类型的肿瘤获得了76%的缓解率，包括12%的完全缓解。

其实并不是Larotrectinib刻意耍酷一下子纳入如此多的癌种，而是因为Larotrectinib的靶标——原肌球蛋白受体激酶（tropomyosin receptor kinase，TRK）在多数常见肿瘤中并不表达（表达率0.5%-1%），因此如果只纳入一个癌种，Larotrectinib的临床试验很可能因为找不到纳入患者而早就悲剧了！

想想Keytruda上个月获批可用于MSI-H/dMMR的所有实体瘤患者，异病同治的理念的确是一个发展方向。对此黄俊升教授说，“在BRAF上也许可以考虑设计类似的篮子实验，是否能搜集所有经其它治疗无效的有BRAF突变的病人，尝试BRAF突变药物来看看疗效。”

补充(定义来自AACR)：

篮子试验（basket trial）：不考虑肿瘤来源，只要发现靶点明确的肿瘤就装进一个篮子。也就是将带有相同靶基因的不同癌症放进一个篮子里进行研究。“Basket Trial”的本质就是一种药物应对不同的肿瘤。

还发现了高肿瘤突变负荷（TMB）

另外在该研究中还发现了BRAF突变的病人的肿瘤突变负荷（TMB）较于其它ER或PR阳性的乳腺癌相对较高。TMB是目前免疫治疗有效的生物标志物之一，黄教授说，“这是否意味着BRAF突变的患者，除了接受针对BRAF药物的治疗外，将来接受免疫治疗成功的机会也比较高呢？未来也有非常多的探索空间，非常让人期待。”