贝伐单抗在复发高级别胶质瘤中的应用

摘要：之前的研究已证实，作为高级别胶质瘤的二线化疗药，贝伐单抗呈现出可接受的安全性和积极的临床影像学应答。本为回顾现有的有关贝伐单抗的应用，单独的或联合使用，针对复发的高级别胶质瘤，以及关注其未来发展。方法主要是分析和讨论相关文献。贝伐单抗可能被作为复发高级别胶质瘤的单一辅助治疗，因其拥有好的临床影像学应答且对生存影响甚微。此外，还要研究有关MRI应答评价是否准确、抗凝支持导致治疗失败，这些相关的存在争议的事件。

简介：胶质母细胞瘤的抗血管生成治疗已被证实有效；胶母是血管异常增生的实体肿瘤，产生大量VEGF，刺激新生血管生成和产生脑水肿。贝伐单抗联合化疗在局灶或转移的结直肠癌、非小细胞性肺癌、乳腺癌中已被证实有效。所以现在也在复发的高级别胶质瘤中受到关注，而且被FDA批准作为单一辅助治疗。在欧洲，其尚处在临床试验阶段，还没被EMEA批准。我们回顾迄今为止发表的证据，研究一下贝伐单抗在患者治疗中的未来发展和其劣势。

结果和讨论：

Vredenburgh发表的第一篇文章，复发的高级别胶质瘤的35名患者，给予贝伐单抗（10-15mg/kg，2-3周）联合伊立替康治疗，6个月无进展生存达46%，57%的患者有部分应答。4个患者发生血栓。作者认为贝伐单抗联合伊立替康治疗复发高级别胶质瘤有效。作者评价效果采用的是McDonald标准，加T2-FLAIR影像。3名早期进展的患者，认为是假性进展。本研究认为影像学反应，即增强效应减少或消失，可能与血脑屏障功能恢复有关，但这不代表真正的抗肿瘤活动，Norden也证实了该观点，他观察到贝伐单抗治疗的患者增强效应在减少，但仍然有肿瘤播散。但是相关的其他研究还是比较少。

追随Vredenburgh的研究，另一个II期的多中心、随机、非对照的临床试验，评价6个月PFS和OS，给予贝伐单抗单独或联合伊立替康治疗。167名患者随机分为2组，单独组和联合组比较，6mPFS分别为：42.6% VS 50.3% ，客观应答率分别为：28.2% VS 37.8%。中位OS分别为：9.2m VS 8.7m，主要的副作用发生在联合组。

和之前的研究，包括福莫司汀在内的一些II临床实验相比，未见明显进步。

因为贝伐单抗治疗过的复发高级别胶质瘤后影像学评价很难界定，导致了RANO标准的面世，但是该标准依然需要继续完善。

三个相关问题出现在贝伐单抗治疗高级别胶质瘤中：

1、 贝伐单抗是否可以联合Stupp的标准治疗方案，来治疗新诊断的高级别的胶质瘤。两项大型的国际研究将会给出答案，在未来的18-24个月。

2、 是否可以发展一个生物学测定和影像学模型来指导我们对应答的评价。目前的研究包括血浆VEGF水平，血管内皮细胞或通过MRI或CT肿瘤灌注显像。

3、 贝伐单抗干扰抗凝机制不清楚，所以贝伐单抗治疗的患者给予抗凝治疗（预防性或治疗性）是否会提高风险值得商榷。针对这一点，Nghiempu在J.Neurooncol发表一篇文章，指出，贝伐单抗治疗的患者如给予低分子肝素或口服抗凝治疗，患者出血事件不容忽视（non-negligible frequency 不可忽视的频发）。