二磷酸盐-抗骨质疏松药物治疗

1 分类

根据化学结构的不同分为三代：

第一代：依替磷酸钠

第二代：帕米磷酸钠

第三代：唑来磷酸钠、利塞膦酸钠、阿仑膦酸钠、伊班膦酸钠

作用强度：第三代>第二代>第一代，如果第一代作用强度以一计算，第三代可以达到上万倍，其中唑来磷酸钠的作用强度在所有二磷酸钠中是最强的。

2、作用机制：抑制破骨细胞活性，抑制骨破坏。

3、适应症：

所有骨吸收增加的代谢性骨病，除了高骨转换型骨质疏松，特别是绝经后骨质疏松，糖皮质激素所致骨质疏松、男性骨质疏松外，其他包括肿瘤骨转移、肿瘤所致高钙血症、变形性骨炎、成骨不全、骨纤维异常增殖等也是二磷酸盐使用的适应症。

4、用法用量

口服二磷酸盐：利塞膦酸钠、阿仑膦酸钠、依替膦酸钠

利塞膦酸钠：5 mg Qd

阿仑膦酸钠：70mg QW

依替膦酸钠：0.2g Bid，强调周期给药，给药2周，停药11周；

服用方法：清晨空腹服用，服用后半小时采取上身直立位（坐位或站位），半小时内不能服用其他药物、不能进食、喝咖啡、茶等饮料；

目的：提高生物利用度，降低对食管、胃的刺激；

静脉二磷酸盐：唑来磷酸钠、伊班膦酸钠、帕米磷酸钠

唑来磷酸钠：4mg/支或5mg/支

4mg或5mg唑来磷酸钠加入250mlNS，滴注时间不短于15分钟；

用于骨质疏松的治疗，4-5mg 每年使用一次；

用于高钙血症、肿瘤骨转移等的治疗，4-5mg，每月一次；

伊班膦酸钠 2mg/支

一般溶于500ml的生理盐水，2mg滴注时间不短于2小时，4mg滴注时间不少于4小时；

用于骨质疏松的治疗，2mg/次，每3个月一次，用于高钙血症的治疗，一般4mg/次，根据血钙情况可重复使用；

帕米磷酸钠：15mg/支

配制浓度不高于15mg/125ml，滴注时间不短于15-30mg/2h；

用于骨质疏松的治疗，一般使用15-30mg/次，每三个月一次；用于高钙血症的治疗，根据血钙浓度选择合适的剂量：血钙升高-3mmol/L 15-30mg/次，3-3.5mmol/L 30-60mg /次3.5-4mmol/L 60-90mg/次，>4mmol/L，90mg/次，根据血钙水平可重复给药；

5、不良反应

1、胃肠道不适：反酸、嗳气、上腹胀痛等，多见于口服二磷酸盐制剂，注意掌握正确的服用方法，合并反流性食管炎或胃十二指肠疾患的患者慎用；

2、肾脏毒性：二磷酸盐制剂60%通过肾脏排泄，不可避免对肾脏有毒性，严重肾功能不去Ccr<35ml/min的患者禁用，轻度肾功能不全患者如需使用二磷酸盐制剂，可选择相对安全的伊班膦酸钠，并签署知情同意书；

3、流感样症状：如发热、头晕、全身酸痛等，静脉使用二磷酸盐发生率高，可予以充分水化，每天至少1000ml液体，预防性使用抗感冒药物，如酚麻美敏片缓解症状；

4、下颌骨坏死：发生率低，一般见于恶性肿瘤患者大剂量使用二磷酸盐制剂，或既往有下颌骨或严重口腔疾患的患者，使用前应注意询问病史；如正在服用二磷酸盐需进行牙科手术，需停药半年后或骨转换指标正常后可以手术，牙科手术后至少2个月不能使用二磷酸盐制剂。

6、疗程：

3-5年，后在进行评估患者的骨折风险，如骨折风险降低，可以停药，如骨折风险仍高，可继续使用2-3年。

7、疗效评估：

1）每3个月复查骨代谢指标，如骨吸收指标-β-Cross下降35-55%提示治疗有效；

2）每年复查骨密度，如骨密度较基线骨密度无下降，提示治疗有效。

8、禁忌症：

1）对二磷酸盐过敏；

2）妊娠及哺乳妇女；

3）青少年，但合并成骨不全、Mc-Albrigt综合征使用帕米磷酸钠为超适应症用药；

4）严重肾功能不全（Ccr<35ml/min）；

5）反流性食管炎，胃肠道疾患者慎用。

9、注意事项：

1）使用前及使用过程中需补充足量的维生素D及钙剂；

2）骨折急性期（2周内）不能使用；

3）并不是所用的骨质疏松都可以使用二磷酸盐制剂，高骨转换型适用；

4）使用过程中需监测骨标，评估疗效。