染色体罗氏易位对生育的影响

一、概念

罗伯逊易位是2个近端着丝粒染色体之间的重组。近端着丝粒染色体是指13、14、15、21和22号染色体。重组导致新结合的染色体短臂丢失。近端着丝粒染色体的短臂是编码合成rRNA的区域，是不含重要基因编码的DNA，丢失1-2个随体不会造成显著的临床后果。2条近端着丝粒染色体短臂的丢失，不会影响其它近端着丝粒染色体合成rRNA，因此，罗伯逊易位对个体影响不明显。罗氏易位共有15种，以13和14染色体的罗氏易位最为常见，占75%以上；14和21染色体次之，同源的罗氏易位较少见。以14和21的罗氏易位为例，其核型表示为： 45，XX，der（14；21）（q10；q10）。

罗伯逊易位也有平衡或不平衡形式。平衡罗伯逊易位导致染色体数变为45条，发生易位的2条染色体形成1条衍生染色体。

二、罗伯逊易位对生育的影响

罗伯逊易位携带者一般无表型或发育异常；但子代可出现遗传不平衡或UPD风险。减数分裂中出现的错误，使生育能力下降、反复性流产或子代染色体异常。

1．慎重生育，风险极大。

2．反复流产会伤害女性身体，成功孕育健康宝宝的概率较低，孩子不健康，是家庭和社会的拖累。

三、遗传咨询

1.同源的罗氏易位（如45，XX，der（21；21）（q10；q10））无法形成正常配子（配子为21的缺体，或者为21的二体），和正常核型的配偶结婚后，不可能出生正常后代（形成的胚胎为21单体或三体）。

2.非同源的罗氏易位（如45，XX，der（14；21）（q10；q10）），在配子形成过程中，通过减数分裂，可以产生6种类型的配子，其中仅有1种正常，1种为平衡的结构异常，和正常核型的配偶结婚后，可以形成6种染色体类型的胚胎，其中包括4种染色体不平衡的胚胎，1种核型完全正常胚胎，1种核型为平衡易位的胚胎。不平衡的胚胎大多数会在发育过程中自然流产，少数可以妊娠到足月，形成畸形儿。

对于非同源染色体罗氏易位，妊娠过程中容易发生流产死产或死胎情况，但也有1/6机率出生正常小孩和1/6机率出生罗氏易位小孩，可以通过产前诊断确保正常孩子出生。也可以通过胚胎植入前遗传学诊断减少妊娠染色体异常胎儿的机率。

女性携带者，其活产儿中有约10％为染色体三体；男性携带者后代同类风险则小于1％。

夫妻不同的非同源罗氏易位生育三体胎儿的概率，参见下表。

四、不平衡罗伯逊易位

唐氏综合征中，易位型唐氏综合征占4％。易位型唐氏综合征，除2条正常21号染色体之外，还有1条21号染色体与其他近端着丝粒染色体长臂相连形成罗伯逊，染色体数仍为46。近端着丝粒染色体可以是13号、14号、15号或22号，最常见的是14号染色体。

易位型唐氏综合征的发病与母亲的生育年龄无相关性。如果易位遗传自双亲，特别是母亲，母亲再次生育异常胎儿的风险，比一般的唐氏综合征高得多。罗伯逊易位携带者的配子中，正常配子、平衡易位配子和非平衡易位配子的理论概率均为33％。在非平衡罗氏易位中，由于造成了染色体的失衡，或罗伯逊易位染色体在减数分裂过程中不正常，导致疾病。因此，其后代中，有1/3的概率是唐氏综合征胎儿。如果母亲为携带者，其生育畸形后代的概率10%～15%；父亲为携带者，其生育畸形后代的概率不足1％。

Der(21;21)和der(14;21)这2种罗伯逊易位，因其遗传风险完全不同。因为der(21;21)是独特的染色体重排，如果双亲是该重排的携带者，其后代100%的是易位型唐氏综合征。Der(21;21)携带者人数非常少；在临床上，一旦确定孩子是der(21;21)时，双亲必须做染色体检查，以确定双亲是否携带平衡重排。