专家新观点：特发性肺纤维化（IPF）的概念更新

近日在国际著名呼吸刊物《柳叶刀呼吸医学》（Lancet Respir Med）

读到美国间质病专家Ganesh Raghu的一篇评述文章【1】，顿时感觉眼睛一亮，迫不及待地一口气读完了全文，感觉与我们临床的实际是那么贴近，值得与大家分享。

一、关于IPF的新概念：作者建议将目前的特发性肺纤维化（Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）更新为：“多种病因所致的不可逆肺纤维化”（irreversible pulmonary fibrosis of many entities）。

二、更新的理由：

1、UIP并非只发生于IPF：2018 ATS/ERS/JRS/ALAT的IPF诊断指南【2】强调了IPF影像学和组织学上的UIP（usual interstitial pneumonia）特征，但实际上UIP本身并无特异性，许多ILD都有UIP表现，包括各种CTD-ILD，纤维化性或者慢性过敏性肺炎，职业相关的ILD(例如石棉肺），结节病，药物引起的ILD等，且UIP可以和肺气肿以及其他IIP共存。

2、目前缺乏具体的方法区别UIP是特发性的（IPF）? 还是其他类型ILD的表现: 2018 IPF指南【2】强调IPF的诊断需要排除已知原因和其他可引起UIP样改变的临床情形，但并未提出如何排除这些情形的正确方法。目前也没有什么生物学或者分子标志物用以区别UIP表现是IPF？还是其他类型的ILD的表现？

3、目前对IPF发病机制有了更多的认识，无论能否找到病因，UIP实际是各种疾病所致的肺纤维化的不可逆阶段，意味着纤维化的进展性和不可逆性。在同一肺组织局部可以和其他间质性肺炎共存。

4、IPF目前指的是一种发生在成年人的、持续进展的、原因不明的、纤维化性致死性肺疾病，在ILD中占比较高（约20%），给医生和患者造成预后不良和发病比例较高的认识误区和心理压力。

基于上述理由，有必要质疑：IPF究竟是一种独特的疾病？还是UIP的一种临床表型？显然后者更为确切，是时候考虑去除“特发性”这个名词了。

三、重要观点：

1.IPF可能是众多原因（遗传、性别、年龄、内在的和外在的环境因素和全身系统因素）所致的不可逆性肺纤维化中的一种表现，而不是一种独立的疾病，蜂窝肺是UIP的基本特征，代表着各种原因所致肺纤维化的不可逆阶段，但并无特异性， 因此IPF中的特发性（idiopathic）应该改为不可逆性（irreversible）。

2.尽可能寻找病因，早期识别各种原因的ILD，如果能找到病因，也许能早期预防，以免进展到UIP阶段，一旦出现UIP就意味着不可逆、治疗反应较差，患者将失去治疗最佳时机。因此，需要提高公共意识，早期进行干预，可最大程度延缓纤维化进展。

3.这一概念的更新可能改变临床诊断和治疗策略，更加聚焦于纤维化的过程。意味着对IPF有效的抗纤维化药物，例如尼达尼布和吡非尼酮，也可用于治疗其他ILD或者已知原因的纤维化性肺疾病。

4.促使医生和患者更加注意除外潜在的病因，多数UIP是有因可查的，希望“IPF”未来就是罕见病。

这一观念的更新将对未来间质病领域的临床诊治和研究产生重大影响。

参考文献

【1】 Ganesh Raghu. Idiopathic pulmonary fibrosis: shifting the concept to irreversible pulmonary fibrosis of many entities，Lancet Respir Med，Published online September 14, 2019 http://dx.doi.org/10.1016/S2213-2600(19)30311-X

【2】Ganesh Raghu, et al. Diagnosis of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Clinical Practice Guideline. Am J Respir Crit Care Med, 2018;198(5), e44–e68

作者信息：

李惠萍：教授、主任医师

作者单位：同济大学附属上海市肺科医院呼吸科

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