警示：偏头痛患者不能吃奥美拉唑？

当即我查阅药品说明书发现，PPI的确具有头痛的副作用。

图：快资讯

然后我继续通过google检索是否有类似病例， 于是在migraine.com网站看到一位偏头痛患者发的长帖。一位60岁的美国大叔，20多岁开始偏头痛，30多岁因胃食管返流开始长期服用奥美拉唑，40多岁之后头痛逐年加重，直至几个月前发展为几乎每天都在头痛。

没错，这很像一个偏头痛逐渐慢性化的进程，令人沮丧。然而意想不到的是，2个月前他无意中将奥美拉唑更换为西咪替丁，头痛竟得到极大缓解，频率逐渐降为每周1-2天，只是胃酸抑制得差强人意。

以上两个病例，虽然头痛都可能与PPI相关，但是从头痛发生快慢看，存在差异。第一种属于即刻头痛，即服药后很快出现的头痛；第二种属于延迟头痛，即服药后数月至数年出现的头痛。

图：谷歌

PPI相关头痛的研究

PPI与头痛的报道大多来自其上市前所完成的临床试验，发生率大概在7%左右。

检索PPI相关头痛仅发现三篇相关研究。其中2篇论文是分析PPI与即刻头痛的关系，例如2015年台湾省的一项病例交叉设计研究，发现近7天内使用过PPI使头痛风险增加41%，近7-14天内使用过PPI增加36%，近14-28天内使用过PPI增加20%，这些头痛多表现为紧张型头痛，或者不能分类的头痛，偏头痛少见。对PPI所有药物头痛发生率进行比较，发现埃索美拉唑、兰索拉唑相比头痛风险更高。

第三个研究是来自美国FDA药物不良事件报告系统的数据分析，研究人员发现服用PPI的人群上报偏头痛不良事件的概率比服用抗组胺药（也是一种抑制胃酸分泌的药物，如西咪替丁等）的人群高1.29倍。

为什么PPI会诱发头痛？

关于即刻头痛，我没有找到任何可解释的原因。对于延迟头痛，再次翻阅说明书发现，PPI的副作用赫然写着，接受PPI治疗超过3个月的患者，可能出现低镁血症和维生素B12缺乏。

偏头痛的最后一块拼图

（图：practicalpainmanagement.com）

镁是神经细胞稳定剂，血液和脑脊液中较低水平的镁离子可能与偏头痛相关。最早自20世纪60年代就有用镁治疗偏头痛的报道，尽管目前镁是否对所有偏头痛患者有效还存在争议，但已有数个临床试验证实镁可减少偏头痛发作频率，降低疼痛程度，镁补充剂也被指南列为偏头痛二线预防药物。

2019年Headache杂志一项研究发现偏头痛患者的维生素B12水平相比健康人低。一些小型临床试验，联合维生素B12、叶酸、维生素B6证实可预防偏头痛发作。

所以推测服用PPI后，胃酸分泌减少，造成镁、维生素B12吸收障碍，一段时间后造成机体镁和维生素B12缺乏，进而导致偏头痛加重。除此之外，胃内酸性环境改变可能不仅仅只影响以上两种元素吸收，还可能影响其它未知的与偏头痛相关的营养物质吸收，甚至肠道菌群平衡。

别忘了，偏头痛遗传了敏感的大脑，任何细微内外环境改变，正常人可能无法察觉，而偏头痛患者大脑的“警报器”将第一时间拉响。头痛很恼人，但这也是偏头痛在告诉你，嘿，朋友，肠道出了些问题，快注意下！

图：healthblog

偏头痛能用PPI吗？

个人建议，第一PPI仍可以用，没有一种药对所有偏头痛都有效，与此类似，偏头痛的诱因也不尽相同。

但是在服用PPI时，务必留意头痛的变化。是否有新出现的头痛或者原有头痛变频繁？如有应考虑暂停用药，观察变化，以判断二者之间是否存在因果关联。

如怀疑PPI导致即刻头痛，可尝试更换为其它类PPI或者抗组胺药等。如怀疑PPI引起延迟头痛，治疗则存在一定矛盾——保护胃粘膜需要减少胃酸分泌，而镁和维生素B12的吸收又需要维持一定酸性环境，二者之间比较难找到平衡。此时单纯换用其它抑酸药，可能对缓解头痛无效。

建议不要长期连续服用PPI，在服药同时适当补充镁和维生素B12，必要时联合消化科和神经内科，在护胃与“止痛”之间权衡利弊，做出合适选择。