肺癌靶向药物不良反应及处理

对于肺癌患者而言，靶向药物逐渐成为肺癌变成慢性病，提高生命质量、延长患者生命的重要武器。

在亚洲肺癌患者中，最常见的是EGFR小分子靶向药物，一代一代的EGFR靶向药物给许许多多有EGFR突变的患者带来了希望。

但与此同时，所谓“是药三分毒”，靶向药物虽比化疗的副作用减少了许多，但也给患者带来了相应的不良反应，时不时困扰患者，有时甚至影响了正常生活。

有研究表明，1代靶向药经过肝脏代谢，因此肝损伤发生率更高，而2代靶向药常引起腹泻、皮疹、甲沟炎等副作用，3代靶向药副作用包括食欲减退、恶心等，对心脏有一定毒性。

认识以上副作用，了解基本的处理原则对于我们增强治疗信心，提高生活质量大有裨益，接下来我们就为大家梳理下EGFR靶向药物的常见副作用。

皮疹

EGFR靶向药的最常见副作用就是皮疹，这是因为EGFR靶向药影响了上皮组织中的EGFR信号，导致皮肤代谢受阻，从而引发皮疹。

EGFR抑制剂出现的皮疹一般为丘疹脓包型，最常出现在头面部，但前胸、后背、躯干、四肢也可能发生。

虽然很多患者都会出现皮疹，但大家出现的皮疹严重程度可能不同，关注副作用的严重程度可以让我们知道哪些是不用慌张、观察即可，哪些是需要警惕的。

参照WHO标准化疗药物血液学毒性反应分级标准以及CTCAE，我们将皮疹分为以下三个级别：

轻度-覆盖＜10%的体表面积，头面和上躯干部，伴随或不伴随症状出现（如瘙痒、灼烧、发紧），对日常生活无影响。

中度-覆盖10%-30%的体表面积，范围已经相当广泛，伴随或不伴随症状，限制社会型日常活动，无继发感染的征象，如红肿、发热等。

重度-覆盖＞30%的体表面积，伴随或不伴随症状，有继发感染的可能，如红肿、发热等，限制自理型日常活动。

在使用EGFR靶向药物时，皮疹一般在用药后一到两周内出现。因此，在开始使用之处，患者就要注意保护皮肤、不使用刺激性的润肤露，减少日晒、出门使用防晒霜，避免使用温度过高的水，每天使用保湿的润肤露，穿宽松舒适的衣物等。

出现皮疹后，若症状较轻，可以局部使用氢化可的松软膏或红霉素软膏。中度症状可使用氯雷他定片、盐酸米诺环素等，用药两周后再进行评估。对于重度皮疹，患者应考虑减量或暂缓用药。

腹泻

腹泻一般发生在用药两周后，也属于较常见的副作用，但大多数为轻中度（1-2级），只有6%的患者为重度（3级及以上）：

1级-每日比平常增加＜4次的排便

2级-每日比平常增加4-6次的排便

3级-每日超过7次排便或血便，失禁，需要考虑住院治疗，日常活动受限

患者要注意清淡饮食，避免辛辣油腻刺激的食物，可以在医生指导下，服用止泻药物洛哌丁胺，每2小时一次直到腹泻停止后12小时。大家要注意对症治疗时，对用量和间隔时间必须遵医嘱，年龄较大的患者要特别注意用药前咨询医生。

口腔黏膜炎

使用EGFR靶向药，口腔黏膜炎的发生率较高，会影响患者进食，带来较大痛苦，口腔黏膜的严重程度可分为以下级别：

1级：几乎无症状或症状较轻

2级：疼痛可耐受，不影响进食

3级：严重疼痛，影响进食

对于口腔黏膜炎，可在医生的指导下：

1级患者可以不治疗或局部使用氟羟泼尼松龙2-3次。

2级患者可以每日使用氟羟泼尼松龙2-3次，每日口服红霉素250-350mg。

对于3级患者，可停药2-4周（必须遵医嘱，不可擅自停药），每天使用2-3次氟倍他索软膏，观察症状改善后情况，再继续使用靶向药。

肝损伤

使用EGFR靶向药，肝损伤的发生率为5%-55.3%，部分患者会出现黄疸性肝炎、黄疸型肝萎缩，严重时可导致死亡。

因此，对于有肝病史的患者，要谨慎使用易引起肝损伤的EGFR靶向药。肝损伤可发生于治疗后的一周至6个月内，在此期间，有肝脏基础疾病（例如肝硬化、病毒性肝炎患者）尤其要注意定期检查肝功能。

甲沟炎

使用EGFR靶向药，甲沟炎的发生率较低。

甲沟炎可能会让手指和脚趾肿胀、发红以及有疼痛的感觉，最常出现在大脚趾和大拇指，指甲可能因此变得脆硬，并且生长更缓慢。

在分级方面，1级甲沟炎可能会造成红斑、疼痛，指甲周围的表皮破裂，2级甲沟炎还可能伴随分泌物或指甲板分离，更严重的可能还需要手术治疗或静脉注射抗生素。

对于甲沟炎的处理一般需要在医生的指导下外用抗生素、醋浸泡液，情况较严重可口服抗生素，必要时拔甲治疗。平时要注意保持手部和足部皮肤干燥，经常使用滋润霜。

间质性肺炎

间质性肺炎一般发生率较低（1%左右），但严重时威胁患者生命，因此需要重视。

对于年纪较大的患者，有间质性肺炎既往史的患者，发生间质性肺炎副作用的几率更高，需要在医生的建议下进行停药、吸氧或糖皮质激素进行治疗。

总结

今天介绍的各类应对EGFR靶向药物的副作用，大家get了吗？

这些常见的靶向药副作用有些会影响器官功能，有些则只是对人体机能带来小小影响，在服用靶向药时，患者一定要根据自己的自身条件，既往病史，在医生指导下选择用药，积极预防如腹泻、皮疹等可预防的症状，使自己的抗癌之路更加顺利。

当我们有更多应对疾病的方法后，我们会变得更从容自在。但是，各位切记，如果副作用迟迟不缓解，一定要咨询自己的主治医生，做进一步的治疗。

参考资料：

1. EGFR-TKI不良反应管理专家共识，中国肺癌杂志2019年2月第22卷第2期 Chin J Lung Cancer, February 2019, Vol.22, No.22. Takeda M, Okamoto I, Nakagawa K. Pooled safety analysis of EGFR-TKI treatment for EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2015;88(1):74-79. doi:10.1016/j.lungcan.2015.01.026