国产双艾组合实力追赶T+A、“可乐”方案，开启肝癌新篇章

在2020 ESMO大会上，一项卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌（RESCUE）：开放标签、多中心、Ⅱ期研究的结果在壁报专场发表，备受瞩目！今日，AACR杂志公布了这项研究的完整数据，下面就跟小编一起来看看吧！

“双艾”组合征战肝癌一二线，实力不容小觑

研究设计

这项非随机、开放、多中心、II期研究纳入了190例未经治疗（n=70）的或一线靶向治疗难治（n=120）的晚期HCC患者。该试验在中国25个中心进行。所有患者均接受卡瑞利珠单抗单抗静脉注射200 mg(适用于体重≥50 kg)或3 mg/kg(适用于体重＜50 kg)每2周一次，联合阿帕替尼250 mg/天，4周为一个周期。研究的主要终点为独立审查委员会（IRC）根据RECIST v1.1标准（IRC per RECIST v1.1）评估的客观反应率（ORR），次要终点包括研究者根据RECIST标准评估的ORR和IRC根据mRECIST标准评估的ORR；疾病控制率（DCR）；持续反应时间（DOR）；无进展生存期（PFS）；总生存期（OS）以及9个月、12个月、18个月生存率。

研究结果

截至数据截止日期2020年1月10日，一线和二线治疗队列的中位随访时间分别为16.7个月和14.0个月。70例一线队列患者中有14例(20.0%)仍在接受治疗，120例二线队列患者中有32例(26.7%)仍在治疗。

1、ORR：一线治疗ORR为34.3% ，二线治疗ORR为23.8%。

2、DCR：一线治疗DCR为77.1% ，二线治疗DCR为75.8%。

3、mDOR：一线治疗为14.8个月，在二线治疗DOR暂未达到。

4、mPFS：一线治疗为5.7个月，二线治疗为5.5个月。

5、mOS：暂未成熟，一线治疗9个月OS率为86.7%，12个月OS率为74.7%，18个月OS率为58.1%；二线治疗9个月OS率为79.1%，12个月OS率为68.2%，18个月OS率为56.5%。

对于完全/部分缓解、病情稳定或病情进展的患者，一线治疗组（图E）和二线治疗组（图F）12个月生存率相似。最佳的整体反应与OS呈正相关，说明高DCR可能是长期生存的潜在预测因子。

6、安全性：≥3级不良反应发生率为77.4%，28.9%的患者出现严重治疗相关不良反应。

据研究人员所知，本试验是在高HBV感染比例人群中进行的规模最大的评估卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗中晚期HCC疗效和安全性的研究。这项研究在一线和二线队列中都达到了主要终点。此外，这也是首次报道抗PD-1/PD-L1抗体联合抗HCC血管生成药物作为肝癌二线治疗方案，这一组合表现出较高的ORR、持久的应答、较长的生存期以及可管理的安全性。这项研究表明，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼可能适合作为一线或二线治疗的新选择。

四款进口国产靶免组合一线治疗晚期肝癌，谁能更胜一筹？

除了上述国产“双艾”组合外，达伯舒联合达攸同的靶免组合一线治疗晚期肝癌也亮相了2020 ASCO会议，疗效同样可观。一线治疗晚期肝癌ORR最高为33.3%，DCR最高为83.3%，中位PFS暂未达到。

既然都说到这了，当然不可以忘记进口的“T+A”组合和“可乐”组合：

1、“T+A”联合疗法已获FDA批准，一线治疗肝癌患者的mOS暂未达到，mPFS为6.8个月，ORR为27.3%，共有18例（5.5%）患者达到完全缓解（CR）；DCR为73.6%。

2、“可乐”组合：KEYNOTE-524/Study 116研究在2020 ASCO会议上更新了数据，中位OS为22.0个月，mPFS：8.6个月，ORR：36%，CR达1%。

从客观反应率层面来说，在4种联合疗法中，“可乐”、“双艾”和信迪利单抗+IBI305组合的客观反应率均在30%以上，但是值得注意的是，“T+A”组合中的完全缓解率是最高的！那在其余三个组合中，又以信迪利单抗+IBI305疗效更低一些。“双艾”组合的研究作为II期研究，较“可乐”组合的Ib期研究会更加成熟，更有可信度，因此，“双艾”组合占据优势地位；但从PFS来看，达伯舒联合达攸同mPFS数据暂不成熟，未纳入比较，在余下的三款方案中，以“可乐”组合无进展生存最长，而“双艾”组合最短，但这两项研究都属于I/II期研究，存在一定的局限性。综合看来，目前首屈一指的肝癌一线靶免联合方案非“T+A”莫属，当然，我们也期待两大国产组合能乘胜追击，用更大规模的研究来证实其疗效！