浅谈淋巴瘤中的细胞免疫治疗

关于淋巴瘤的治疗，除大家比较熟悉的放疗、化疗、造血干细胞移植治疗外，还有单克隆抗体靶向药、表观遗传学药物及细胞免疫治疗等疗法，今天在这里简要介绍一下细胞免疫治疗。

细胞免疫治疗，也称过继免疫疗法，即通过体外诱导、激活、扩增自体或异体的免疫效应细胞后回输入患者体内，进而杀伤肿瘤细胞、提高患者抗肿瘤免疫功能。临床上细胞免疫治疗的种类较多，现疗效肯定，下面简要介绍几种常用的细胞免疫治疗方法。

DC-CIK是指将两者在体外共同培养，既促进DC细胞成熟，又加强了CIK细胞杀瘤活性。

o 适应证：现可应用于呼吸系统肿瘤、胃肠道肿瘤、血液系统肿瘤、泌尿系统肿瘤以及晚期卵巢癌患者，作为放化疗及手术治疗的辅助治疗，可不同程度地提高疗效，提高机体免疫力，改善生存质量。

o 不良反应：主要为发热和皮疹，予抗过敏及解热镇痛对症支持治疗。回输后可出现兴奋、失眠，恶心、呕吐、腹泻、食欲不振等症状，多不需特殊处理，可自行缓解。

诱导特异性CTL靶向清除肿瘤成为近年来细胞免疫治疗研究的热点。对于血液系统恶性肿瘤，在EB病毒相关的淋巴瘤中具有较好的应用前景。

o 适应证：多种实体肿瘤、淋巴瘤、骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病、急性淋系白血病等。

o 种类：自体NK细胞过继免疫治疗、异体NK细胞过继免疫治疗。

o NK细胞的体外扩增

NK细胞过继免疫治疗的关键是体外活化扩增，可使NK细胞杀伤能力显著增强。

o 回输前预处理

预处理可提高输注NK细胞的生存时间，提高肿瘤细胞对NK细胞的敏感性。

以DC为基础的肿瘤细胞免疫治疗，旨在发挥DC细胞抗原递呈作用，诱导肿瘤特异性效应T细胞以杀伤肿瘤。传统的DC疫苗制备，是通过肿瘤特异性多肽或肿瘤相关抗原致敏DC细胞，或者肿瘤全细胞的蛋白提取物致敏DC细胞两种方式。新型DC疫苗抗肿瘤策略，是在体内利用单克隆抗体作为靶向性载体与肿瘤抗原结合，增强DC的抗原摄取能力，诱导特异性肿瘤免疫反应，可批量生产疫苗。在肿瘤免疫和耐受的失衡方面，抑制DC的负性调控因素策略也表现出良好前景。

嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CART)免疫疗法是目前最具有治疗前景的细胞免疫治疗，已设计了可识别多种肿瘤抗原的单链抗体(scFv)，其中，应用靶向CD19的CART细胞治疗血液系统恶性肿瘤的研究最多、且疗效最为突出。

o 适应证:复发难治急性淋巴细胞白血病、弥漫大B细胞淋巴瘤、复发/难治的慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤等。

o CART细胞回输后不良反应

(1)细胞因子释放综合征(CRS)：可表现为发热、低血压、呼吸衰竭，严重患者需要升压药及呼吸机维持生命体征。

(2)中枢神经系统(CNS)反应：一部分患者在CART回输后可出现CNS反应，临床表现形式多样(失语、癫痫、抽搐等)，可表现为一过性发作，也可持续较长时间。

(3)肿瘤溶解综合征：高钾血症，高尿酸血症，高磷酸血症，低钙血症。治疗包括水化、碱化尿液、利尿，口服别嘌呤醇控制尿酸，纠正电解质紊乱。

(4)低丙种球蛋白血症：可为持续性或一过性，需监测免疫球蛋白水平，及观察患者感染情况。需要替代性补充时，可予人血丙种球蛋白静脉输注。

细胞免疫治疗前景较好，我们也在不断探索该领域，以期能为更多患者和家庭带来福音。